Base génétique de la variation de l'analgésie par AINS dans un modèle clinique de douleur aiguë

Cette étude évaluera comment la constitution génétique contribue à la variation chez les personnes en ce qui concerne leur sensibilité et leur expérience de la douleur. Les scientifiques pensent que les différences d'informations trouvées dans les gènes peuvent expliquer pourquoi un médicament analgésique, c'est-à-dire un médicament qui traite la douleur, fonctionne efficacement pour certaines personnes mais pas pour d'autres. L'étude explorera la douleur aiguë (période rapide et courte). Les connaissances acquises dans le cadre de cette étude en cours pourraient permettre l'élaboration d'une prescription individualisée d'analgésiques.

Patients âgés de 16 à 35 ans qui sont en bonne santé et qui ont été référés pour l'extraction de dents de sagesse incluses ; qui ne sont pas allergiques à l'aspirine ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (appelés AINS), aux sulfites ou à certains anesthésiques ; qui ne sont pas enceintes ou qui allaitent ; et qui sont prêts à subir une biopsie avant et après une chirurgie dentaire sont éligibles pour cette étude.

Les patients viendront à la clinique pour une visite de test et une visite de traitement. Lors de la première visite, un questionnaire évaluera l'état psychologique des patients, notamment l'humeur et la dépression. Il y aura un examen clinique de leurs dents de sagesse. Un échantillon de sang de 10 millilitres (environ 0,4 once) sera prélevé sur l'avant-bras pour fournir du matériel ADN contenant des gènes stockés dans les cellules. L'analyse génétique primaire sera effectuée au NIH, bien que l'ADN collecté puisse également être envoyé à un laboratoire extérieur au NIH. Les échantillons d'ADN seront codés afin que les noms des patients ne puissent pas être retrouvés.

Lors de la deuxième visite, deux des dents de sagesse inférieures des patients seront retirées. Les patients recevront un anesthésique local dans la bouche et un sédatif administré par une veine du bras. Pendant que la bouche est engourdie, un petit morceau de tissu sera retiré de l'intérieur de la joue, près de la dent de sagesse. C'est la première biopsie. Une fois les deux dents de sagesse retirées, un petit morceau de tube sera placé des deux côtés de la bouche où les dents ont été retirées. Toutes les 20 minutes, pendant les 3 prochaines heures, les chercheurs prélèveront du liquide inflammatoire du tube, pour mesurer les produits chimiques supposés causer de la douleur et de l'enflure. Toutes les 20 minutes également, les patients évalueront la douleur qu'ils ressentent en répondant à des questions. S'il y a douleur dans les 3 heures suivant la chirurgie, ils recevront une dose de fentanyl pour soulager la douleur modérée à intense. Une deuxième biopsie aura lieu 3 heures après la chirurgie, pour mesurer les changements dans les produits chimiques produits en réponse à la chirurgie. Immédiatement après, les patients recevront 30 mg de kétorolac (Toradol) que la douleur soit ressentie ou non. Ils répondront à des questionnaires sur la douleur pendant 3 heures après avoir reçu le médicament, pour évaluer son efficacité. Ils resteront à la clinique jusqu'à 6 heures après la chirurgie. Si la douleur n'est pas soulagée par le kétorolac, les patients recevront une dose unique de tramadol, un analgésique pour les douleurs modérées à sévères. Une fois les procédures d'étude terminées, les patients recevront des médicaments contre la douleur après la chirurgie.

Les patients seront surveillés de près, car tous les médicaments ont des effets secondaires. Le kétorolac est un anti-inflammatoire non stéroïdien, qui peut provoquer des troubles gastro-intestinaux. Le fentanyl est un narcotique puissant qui est sans danger à la posologie utilisée dans cette étude, mais des maux d'estomac, des étourdissements et des troubles respiratoires peuvent survenir. En outre, les risques liés à la biopsie comprennent l'inconfort lié à l'injection du médicament anesthésiant, l'infection et le saignement. Le sédatif injecté dans la veine peut être gênant et il peut y avoir des ecchymoses.

Les avantages de participer sont l'extraction gratuite des dents de sagesse ainsi qu'une surveillance étroite avant et après la chirurgie. Il n'est pas prévu de donner aux patients les résultats de tests génétiques ou de questionnaires. Des années de recherche peuvent être nécessaires avant que de telles informations aient la chance de devenir significatives.