Geneettinen perusta NSAID-kipulääkkeen vaihtelulle akuutin kivun kliinisessä mallissa

Tässä tutkimuksessa arvioidaan, kuinka geneettinen rakenne vaikuttaa ihmisten vaihteluun heidän herkkyytensä ja kipukokemuksensa suhteen. Tiedemiehet uskovat, että erot geeneistä löytyvissä tiedoissa voivat selittää, miksi kipua lievittävä lääke, toisin sanoen kipua hoitava lääke, toimii tehokkaasti joillekin ihmisille, mutta ei muille. Tutkimuksessa tarkastellaan kipua, joka on akuuttia (nopea ja lyhytaikainen). Tästä meneillään olevasta tutkimuksesta saadut tiedot voivat mahdollistaa yksilöllisen kipulääkereseptin kehittämisen.

16–35-vuotiaat potilaat, jotka ovat hyvässä kunnossa ja jotka on lähetetty vaurioituneiden viisaudenhampaiden poistoon; jotka eivät ole allergisia aspiriinille tai muille ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille (tunnetaan nimellä NSAID), sulfiteille tai tietyille anestesia-aineille; jotka eivät ole raskaana tai imetä; ja jotka ovat valmiita ottamaan biopsian ennen hammasleikkausta ja sen jälkeen, voivat osallistua tähän tutkimukseen.

Potilaat tulevat klinikalle yhdellä testikäynnillä ja yhdellä hoitokäynnillä. Ensimmäisen käynnin aikana kyselylomakkeella arvioidaan potilaan psyykkistä tilaa, mukaan lukien mieliala ja masennus. Heidän viisaudenhampailleen tehdään kliininen tutkimus. Kyynärvarresta otetaan 10 millilitran (noin 0,4 unssia) verinäyte, jotta saadaan DNA-materiaalia, joka sisältää soluihin tallennettuja geenejä. Ensisijainen geneettinen analyysi tehdään NIH:ssa, vaikka kerätty DNA voidaan lähettää myös NIH:n ulkopuoliseen laboratorioon. DNA-näytteet koodataan, jotta potilaiden nimiä ei voida jäljittää.

Toisella käynnillä potilailta poistetaan kaksi alempia viisaudenhampaita. Potilaille annetaan paikallispuudutetta suuhun ja rauhoittavaa ainetta käsivarren laskimon kautta. Kun suu on tunnoton, pieni pala kudosta poistetaan posken sisäpuolelta, viisaudenhampaan läheltä. Se on ensimmäinen biopsia. Kun kaksi viisaudenhammasta on poistettu, pieni pala letkua asetetaan suun molemmille puolille, jolta hampaat poistettiin. 20 minuutin välein seuraavien 3 tunnin ajan tutkijat keräävät letkusta tulehduksellista nestettä mitatakseen kipua ja turvotusta aiheuttavien kemikaalien määrää. Myös 20 minuutin välein potilaat arvioivat tuntemaansa kipua vastaamalla kysymyksiin. Jos kipua ilmenee ennen 3 tuntia leikkauksen jälkeen, heille annetaan fentanyyliannos lievittääkseen kohtalaista tai vaikeaa kipua. Toinen biopsia suoritetaan 3 tuntia leikkauksen jälkeen, jotta mitataan muutoksia leikkauksen seurauksena tuotetuissa kemikaaleissa. Välittömästi tämän jälkeen potilaat saavat 30 mg ketorolakia (Toradolia) riippumatta siitä, tuntuuko kipua vai ei. He vastaavat kipua koskeviin kyselyihin 3 tunnin ajan lääkkeen saamisen jälkeen arvioidakseen, kuinka hyvin se toimii. He viipyvät klinikalla enintään 6 tuntia leikkauksen jälkeen. Jos kipua ei lievitetä ketorolaakilla, potilaat saavat kerta-annoksen tramadolia, joka on kipulääke keskivaikeaan tai vaikeaan kipuun. Tutkimustoimenpiteiden päätyttyä potilaat saavat kipulääkettä leikkauksen jälkeiseen kipuun.

Potilaita seurataan tarkasti, koska kaikilla lääkkeillä on sivuvaikutuksia. Ketorolakki on ei-steroidinen tulehduskipulääke, joka voi aiheuttaa maha-suolikanavan häiriöitä. Fentanyyli on voimakas huume, joka on turvallinen tässä tutkimuksessa käytetyillä annoksilla, mutta vatsavaivoja, huimausta ja hengitysvaikeuksia voi esiintyä. Biopsian riskejä ovat myös turvottavan lääkkeen pistäminen, infektio ja verenvuoto. Laskimoon ruiskutettu rauhoittava lääke saattaa aiheuttaa epämukavuutta ja mustelmia.

Osallistumisen etuja ovat maksuton viisaudenhampaiden poisto sekä tarkka seuranta ennen ja jälkeen leikkausta. Geneettisten testien tai kyselylomakkeiden tuloksia ei ole tarkoitus antaa potilaille. Saattaa vaatia vuosien tutkimusta, ennen kuin tällaisella tiedolla on mahdollisuus tulla merkitykselliseksi.