Base genética para variação na analgesia com AINEs em um modelo clínico de dor aguda

Este estudo avaliará como a composição genética contribui para a variação nas pessoas em relação à sua sensibilidade e à experiência da dor. Os cientistas acreditam que as diferenças nas informações encontradas nos genes podem explicar por que uma droga analgésica, ou seja, que trata a dor, funciona bem para algumas pessoas, mas não para outras. O estudo explorará a dor aguda (rápida e de curta duração). O conhecimento adquirido com este estudo em andamento pode permitir o desenvolvimento de uma prescrição individualizada de medicamentos analgésicos.

Pacientes de 16 a 35 anos com boa saúde e encaminhados para remoção de dentes do siso inclusos; que não são alérgicos a aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides (conhecidos como AINEs), sulfitos ou certos anestésicos; que não estão grávidas ou amamentando; e que estão dispostos a fazer uma biópsia antes e depois da cirurgia dentária são elegíveis para este estudo.

Os pacientes virão à clínica para uma visita de teste e uma visita de tratamento. Na primeira visita, um questionário avaliará o estado psicológico do paciente, incluindo humor e depressão. Haverá um exame clínico de seus dentes do siso. Uma amostra de sangue de 10 mililitros (cerca de 0,4 onças) será coletada do antebraço para fornecer material de DNA contendo genes armazenados nas células. A análise genética primária será feita no NIH, embora o DNA coletado também possa ser enviado para um laboratório fora do NIH. As amostras de DNA serão codificadas para que os nomes dos pacientes não possam ser rastreados.

Durante a segunda visita, dois dos dentes do siso inferiores dos pacientes serão removidos. Os pacientes receberão um anestésico local na boca e um sedativo administrado por uma veia no braço. Enquanto a boca está dormente, um pequeno pedaço de tecido será removido de dentro da bochecha, perto do dente do siso. É a primeira biópsia. Depois que os dois dentes do siso forem removidos, um pequeno pedaço de tubo será colocado em ambos os lados da boca onde os dentes foram removidos. A cada 20 minutos, durante as próximas 3 horas, os pesquisadores irão coletar fluido inflamatório do tubo, para medir os produtos químicos que causam dor e inchaço. Também a cada 20 minutos, os pacientes avaliarão a dor que sentem respondendo a perguntas. Se houver dor antes de 3 horas após a cirurgia, eles receberão uma dose de fentanil para aliviar a dor moderada a intensa. Uma segunda biópsia ocorrerá 3 horas após a cirurgia, para medir as mudanças nas substâncias químicas produzidas em resposta à cirurgia. Imediatamente depois, os pacientes receberão 30 mg de cetorolaco (Toradol) sentindo ou não dor. Eles responderão a questionários sobre dor por 3 horas após receberem o medicamento, para avaliar o quão bem ele funciona. Eles permanecerão na clínica até 6 horas após a cirurgia. Se a dor não for aliviada com cetorolaco, os pacientes receberão uma dose única de tramadol, um analgésico para dor moderada a intensa. Após a conclusão dos procedimentos do estudo, os pacientes receberão medicação para dor após a cirurgia.

Os pacientes serão monitorados de perto, porque todos os medicamentos têm efeitos colaterais. O cetorolaco é um anti-inflamatório não esteróide, que pode causar distúrbios gastrointestinais. O fentanil é um poderoso narcótico que é seguro na dosagem usada neste estudo, mas pode ocorrer dor de estômago, tontura e problemas respiratórios. Além disso, os riscos da biópsia incluem desconforto ao injetar o medicamento entorpecente, infecção e sangramento. Pode haver desconforto com o sedativo injetado na veia e pode haver hematomas.

Os benefícios de participar são a remoção dos dentes do siso sem nenhum custo, bem como o acompanhamento rigoroso antes e depois da cirurgia. Não há planos de fornecer aos pacientes os resultados de testes genéticos ou questionários. Podem ser necessários anos de pesquisa antes que essas informações tenham a chance de se tornar significativas.