Base genética para la variación en la analgesia por AINE en un modelo clínico de dolor agudo

Este estudio evaluará cómo la composición genética contribuye a la variación en las personas con respecto a su sensibilidad y experiencia del dolor. Los científicos creen que las diferencias en la información que se encuentra en los genes pueden explicar por qué un fármaco analgésico, es decir, uno que trata el dolor, funciona eficazmente para algunas personas pero no para otras. El estudio explorará el dolor que es agudo (período rápido y corto). El conocimiento obtenido de este estudio en curso puede permitir el desarrollo de una prescripción individualizada de medicamentos analgésicos.

Pacientes de 16 a 35 años que gozan de buena salud y han sido remitidos para la extracción de muelas del juicio impactadas; que no sean alérgicos a la aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (conocidos como AINE), sulfitos o ciertos anestésicos; que no estén embarazadas o amamantando; y que estén dispuestos a someterse a una biopsia antes y después de la cirugía dental son elegibles para este estudio.

Los pacientes vendrán a la clínica para una visita de prueba y una visita de tratamiento. Durante la primera visita, un cuestionario evaluará el estado psicológico de los pacientes, incluido el estado de ánimo y la depresión. Habrá un examen clínico de sus muelas del juicio. Se recolectará una muestra de sangre de 10 mililitros (alrededor de 0,4 onzas) del antebrazo para proporcionar material de ADN que contenga genes almacenados en las células. El análisis genético primario se realizará en los NIH, aunque el ADN recolectado también podría enviarse a un laboratorio fuera de los NIH. Las muestras de ADN se codificarán para que no se puedan rastrear los nombres de los pacientes.

Durante la segunda visita, se extraerán dos de las muelas del juicio inferiores de los pacientes. Los pacientes recibirán un anestésico local en la boca y un sedante a través de una vena en el brazo. Mientras la boca está adormecida, se extraerá un pequeño trozo de tejido del interior de la mejilla, cerca de la muela del juicio. Es la primera biopsia. Después de extraer las dos muelas del juicio, se colocará un pequeño tubo en ambos lados de la boca donde se extrajeron las muelas. Cada 20 minutos, durante las próximas 3 horas, los investigadores recolectarán líquido inflamatorio del tubo para medir los químicos que se cree que causan dolor e hinchazón. Además, cada 20 minutos, los pacientes calificarán el dolor que sienten respondiendo preguntas. Si hay dolor antes de las 3 horas posteriores a la cirugía, recibirán una dosis de fentanilo para aliviar el dolor moderado a intenso. Se realizará una segunda biopsia 3 horas después de la cirugía, para medir los cambios en las sustancias químicas producidas en respuesta a la cirugía. Inmediatamente después, los pacientes recibirán 30 mg de ketorolaco (Toradol) sin importar si sienten dolor o no. Responderán cuestionarios sobre el dolor durante 3 horas después de recibir el medicamento, para calificar qué tan bien funciona. Permanecerán en la clínica hasta 6 horas después de la cirugía. Si el dolor no se alivia con ketorolaco, los pacientes recibirán una dosis única de tramadol, un analgésico para el dolor moderado a severo. Una vez que se completen los procedimientos del estudio, los pacientes recibirán analgésicos para el dolor después de la cirugía.

Los pacientes serán monitoreados de cerca, porque todos los medicamentos tienen efectos secundarios. El ketorolaco es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo que puede causar molestias gastrointestinales. El fentanilo es un narcótico poderoso que es seguro en la dosis utilizada en este estudio, pero puede causar malestar estomacal, mareos y dificultad para respirar. Además, los riesgos de la biopsia incluyen molestias por inyectar el medicamento anestésico, infección y sangrado. Puede haber molestias por el sedante inyectado en la vena y puede haber hematomas.

Los beneficios de participar son la extracción de las muelas del juicio sin costo, así como un control estricto antes y después de la cirugía. No hay planes para dar a los pacientes los resultados de las pruebas o cuestionarios genéticos. Es posible que se necesiten años de investigación antes de que dicha información tenga la oportunidad de ser significativa.