Genetisk grund för variation i NSAID-analgesi i en klinisk modell av akut smärta

Denna studie kommer att utvärdera hur genetisk makeup bidrar till variationen hos människor vad gäller deras känslighet för och upplevelse av smärta. Forskare tror att skillnader i information som finns i gener kan förklara varför ett smärtstillande läkemedel, det vill säga en som behandlar smärta, fungerar effektivt för vissa människor men inte för andra. Studien kommer att utforska smärta som är akut (snabb och kort period). Kunskaper som erhållits från denna pågående studie kan möjliggöra utveckling av ett individualiserat recept på smärtstillande läkemedel.

Patienter i åldrarna 16 till 35 som är vid god hälsa och har remitterats för avlägsnande av påverkade visdomständer; som inte är allergiska mot aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (kända som NSAID), sulfiter eller vissa anestetika; som inte är gravida eller ammar; och som är villiga att ta en biopsi före och efter tandkirurgi är berättigade till denna studie.

Patienterna kommer till kliniken för ett provbesök och ett behandlingsbesök. Under det första besöket kommer ett frågeformulär att utvärdera patienternas psykologiska tillstånd, inklusive humör och depression. Det kommer att göras en klinisk undersökning av deras visdomständer. Ett blodprov på 10 milliliter (cirka 0,4 uns) kommer att samlas in från underarmen för att tillhandahålla DNA-material som innehåller gener lagrade i celler. Den primära genetiska analysen kommer att göras vid NIH, även om det insamlade DNA:t också kan skickas till ett laboratorium utanför NIH. DNA-prover kommer att kodas så att patientnamn inte kan spåras.

Under det andra besöket kommer två av patienternas nedre visdomständer att tas bort. Patienterna kommer att ges lokalbedövning i munnen och lugnande medel genom en ven i armen. Medan munnen är bedövad kommer en liten bit vävnad att tas bort från insidan av kinden, nära visdomstanden. Det är den första biopsien. Efter att de två visdomständerna har tagits bort kommer en liten bit slang att placeras på båda sidor av munnen där tänderna togs bort. Var 20:e minut, under de kommande 3 timmarna, kommer forskarna att samla in inflammatorisk vätska från slangen för att mäta de kemikalier som tros orsaka smärta och svullnad. Även var 20:e minut kommer patienterna att bedöma smärtan de känner genom att svara på frågor. Om det finns smärta före 3 timmar efter operationen kommer de att få en dos fentanyl för att lindra måttlig till svår smärta. En andra biopsi kommer att göras 3 timmar efter operationen för att mäta förändringar i kemikalier som produceras som svar på operationen. Omedelbart efteråt kommer patienterna att få 30 mg ketorolac (Toradol) oavsett om smärta känns eller inte. De kommer att svara på frågeformulär om smärta i 3 timmar efter att de fått läkemedlet, för att bedöma hur väl det fungerar. De kommer att stanna på kliniken upp till 6 timmar efter operationen. Om smärtan inte lindras med ketorolak kommer patienterna att få en engångsdos av tramadol, ett smärtstillande läkemedel mot måttlig till svår smärta. Efter att studieprocedurerna är klara kommer patienterna att få smärtstillande medicin mot smärta efter operationen.

Patienterna kommer att övervakas noga, eftersom alla läkemedel har biverkningar. Ketorolac är ett icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel, ett läkemedel som kan orsaka mag-tarmbesvär. Fentanyl är ett kraftfullt narkotiskt läkemedel som är säkert vid den dos som används i denna studie, men magbesvär, yrsel och andningsbesvär kan förekomma. Riskerna med biopsi inkluderar också obehag från att injicera den bedövande medicinen, infektion och blödning. Det kan uppstå obehag från det lugnande medlet som injiceras i venen, och det kan uppstå blåmärken.

Fördelarna med att delta är att ta bort visdomständer utan kostnad samt noggrann övervakning före och efter operationen. Det finns inga planer på att ge patienter resultaten av genetiska tester eller frågeformulär. År av forskning kan behövas innan sådan information har chansen att bli meningsfull.