Genetisk grundlag for variation i NSAID-analgesi i en klinisk model af akut smerte

Denne undersøgelse vil evaluere, hvordan genetisk makeup bidrager til variationen i mennesker med hensyn til deres følsomhed over for og oplevelse af smerte. Forskere mener, at forskelle i information fundet i gener kan forklare, hvorfor et smertestillende lægemiddel, det vil sige et, der behandler smerte, virker effektivt for nogle mennesker, men ikke for andre. Undersøgelsen vil udforske smerte, der er akut (hurtig og kort periode). Viden opnået fra denne igangværende undersøgelse kan muliggøre udvikling af en individuel recept på smertestillende medicin.

Patienter i alderen 16 til 35, som er ved godt helbred og er blevet henvist til fjernelse af påvirkede visdomstænder; som ikke er allergiske over for aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (kendt som NSAID'er), sulfitter eller visse anæstetika; som ikke er gravide eller ammende; og som er villige til at få en biopsi før og efter tandoperation er berettiget til denne undersøgelse.

Patienterne kommer til klinikken for et prøvebesøg og et behandlingsbesøg. Under det første besøg vil et spørgeskema evaluere patienternes psykologiske tilstand, herunder humør og depression. Der vil være en klinisk undersøgelse af deres visdomstænder. En blodprøve på 10 milliliter (ca. 0,4 ounce) vil blive indsamlet fra underarmen for at tilvejebringe DNA-materiale, der indeholder gener, der er lagret i celler. Den primære genetiske analyse vil blive udført på NIH, selvom det indsamlede DNA også kan sendes til et laboratorium uden for NIH. DNA-prøver vil blive kodet, så navne på patienter ikke kan spores.

Ved det andet besøg vil to af patienternes nedre visdomstænder blive fjernet. Patienterne vil få lokalbedøvelse i munden og et beroligende middel gennem en vene i armen. Mens munden er følelsesløs, vil et lille stykke væv blive fjernet inde fra kinden nær visdomstanden. Det er den første biopsi. Efter at de to visdomstænder er fjernet, placeres et lille stykke slange i begge sider af munden, hvor tænderne blev fjernet. Hvert 20. minut, i de næste 3 timer, vil forskerne indsamle inflammatorisk væske fra slangen for at måle de kemikalier, der menes at forårsage smerte og hævelse. Også hvert 20. minut vil patienter vurdere den smerte, de føler, ved at besvare spørgsmål. Hvis der er smerter inden 3 timer efter operationen, vil de modtage en dosis fentanyl for at lindre moderat til svær smerte. En anden biopsi vil finde sted 3 timer efter operationen for at måle ændringer i kemikalier produceret som reaktion på operationen. Umiddelbart derefter vil patienter modtage 30 mg ketorolac (Toradol), uanset om der mærkes smerter eller ej. De vil besvare spørgeskemaer om smerte i 3 timer efter at have modtaget lægemidlet, for at vurdere, hvor godt det virker. De vil blive på klinikken op til 6 timer efter operationen. Hvis smerten ikke lindres med ketorolac, vil patienterne modtage en engangsdosis tramadol, en smertestillende medicin mod moderat til svær smerte. Efter at undersøgelsesprocedurerne er afsluttet, vil patienter modtage smertestillende medicin mod smerter efter operationen.

Patienterne vil blive overvåget tæt, fordi alle lægemidler har bivirkninger. Ketorolac er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel, som kan forårsage mave-tarmbesvær. Fentanyl er et kraftigt narkotisk lægemiddel, der er sikkert i den dosis, der blev brugt i denne undersøgelse, men mavebesvær, svimmelhed og vejrtrækningsbesvær kan forekomme. Risici fra biopsien omfatter også ubehag ved at injicere den bedøvende medicin, infektion og blødning. Der kan være ubehag fra det beroligende middel, der sprøjtes ind i venen, og der kan være blå mærker.

Fordele ved at deltage er at få fjernet visdomstænder uden omkostninger samt nøje overvågning før og efter operationen. Der er ingen planer om at give patienterne resultater af genetiske tests eller spørgeskemaer. Der kan være behov for flere års forskning, før sådan information har chancen for at blive meningsfuld.