西妥昔单抗用于不可切除结直肠肝转移的新辅助治疗 (CELIM)
开放、随机、多中心、随机 II 期试验，比较西妥昔单抗联合奥沙利铂/5-FU/FA 与西妥昔单抗联合伊立替康/5-FU/FA 作为不可切除结直肠肝转移患者的新辅助治疗
总体目标：
- 测试西妥昔单抗/化疗后进行肝切除术的新辅助治疗的可行性
- 为术前化疗的进一步试验确定最佳组合（西妥昔单抗/FOLFOX 对比西妥昔单抗/FOLFIRI）
研究概览
详细说明
将筛选患有肝转移的患者进行这项研究。 符合条件的患者将完成治疗前评估，包括腹部 CT 扫描，该扫描将提交给当地外科医生和放射科医生，以证明肝脏病变的可切除性。 此外，CT 扫描将由三位参考外科医生进行审查。 在无法切除的情况下，如上文所定义，将对其中一个肝转移瘤进行 CT 或超声引导下的活检，除非活检材料可从先前对其中一个肝转移瘤进行的活检中获得。
可以执行 CT 引导的活检而不是超声引导的活检。
福尔马林固定、石蜡包埋的转移组织将被送往参考实验室（Prof. Störkel, Wuppertal) 用于 EGFR 表达的免疫组织化学分析。
此外，如果患者同意，组织将被储存在“RNA later”中用于基因表达分析。
此外，原发性肿瘤将被收集并送到参考实验室进行 EGFR 表达分析（如果患者同意）。
患者将被随机分配到以下组合：
西妥昔单抗/FOLFIRI（伊立替康/5-FU/FA）或西妥昔单抗/FOLFOX6（奥沙利铂/5-FU/FA）
所有患者均接受分配治疗的四个月治疗（八个周期）。
切除计划在新辅助治疗完成后进行，应在最后一剂化疗后 4 至 6 周之间进行。 切除材料的探针（将收集液氮和石蜡包埋材料）。
如果在 8 次化疗后无法切除，则将继续化疗直至肿瘤进展（最长治疗持续时间 2 年），并且将每两个月对患者进行一次潜在切除评估。
切除后，术后治疗计划为 3 个月（6 个周期）。 计划在手术后 4 至 8 周内开始治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Wien、奥地利、A-1090
- Medizinische Universitaet Wien, Universitaetsklinik für Chirurgie
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Aschersleben、德国、06449
- Kreiskrankenhaus Aschersleben
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Berlin、德国、12200
- Charite-Campus Benjamin Franklin, Innere Medizin
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Berlin、德国、13353
- Charite-Campus, Virchow-Klinikum, Innere Medizin
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Celle、德国、29223
- Allgemeines Krankenhaus Celle
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Dresden、德国、01307
- University Hospital "Carl Gustav Carus"
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Duesseldorf、德国、40489
- Florence-Nightingale-Krankenhaus
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Erlangen、德国、91054
- Universitaet Erlangen-Nuernberg, Chirurgie
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Essen、德国、45112
- Westdeutsches Tumorzentrum, Universitaetsklinikum Essen
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Frankfurt Main、德国、60596
- Johann Wolfgang Goethe Universitaet, Chirurgie
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Kaiserslautern、德国、67653
- Westpfalz-Klinikum GmbH Innere Medizin I
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Kiel、德国、24116
- UKSH Campus Kiel, II. Medizinische Klinik
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Magdeburg、德国、39130
- Staedtisches Klinikum Magdeburg-Olvenstedt
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Mannheim、德国、68167
- Universitaetsklinik Mannheim gGmbH, III. Medizinische Klinik
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Muenchen、德国、81377
- Klinikum Grosshadern, III. Medizinische Klinik
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Oldenburg、德国、26133
- Klinikum Oldenburg GmbH
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Passau、德国、94032
- Klinikum Passau, II. Medizinische Klinik
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Stralsund、德国、18435
- Klinikum der Hansestadt Stralsund GmbH, Medizinische Klinik
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Trier、德国、54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brueder Trier, Chirurgie
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Tuebingen、德国、72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Wuerzburg、德国、97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg, Chirurgie
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 不可切除的、经组织学证实的同步或异时结直肠癌肝转移患者。 不可切除的转移患者定义为；有五个或更多肝转移的患者；和/或技术上不可切除的肝转移患者（当地外科医生与当地放射科医师合作，将根据剩余功能性肝组织、所有肝静脉浸润、双肝动脉浸润、两个门静脉分支来定义不可切除性或两条胆管）。
- 如果原发性肿瘤在化疗前至少 1 个月已被切除，则同时发生肝转移的患者符合条件。
- Karnofsky 绩效状态 ≥ 80
- 知情同意
- 足够的骨髓功能、肝肾功能（中性粒细胞 > 1.5 x 10^9/l；血小板 > 100 x 10^9/l；血红蛋白 > 8.0 g/l；胆红素 ≤ 1.5 x 正常值 [ULN] 上限且不在过去 4 周内增加超过 25%；ALAT 和 ASAT < 5 x UNL；血清肌酐≤ 1.5 x UNL）
- 年龄 ≥ 18 岁
排除标准：
- 肝外转移、淋巴结转移和原发肿瘤复发的任何证据
- 既往化疗（间隔≥6个月的辅助化疗除外）
- 以前接触过 EGFR（表皮生长因子受体）靶向治疗
- 研究开始前≤ 4 周接受放射治疗或腹部或胸部大手术（不包括诊断性活检或端口植入）
- 同时进行全身免疫治疗、化疗或激素治疗
- 研究中治疗开始前 30 天内在研药物或参与临床试验
- 进入研究前 12 个月内有临床相关的冠心病或心肌梗塞
- 周围神经病变 > CTC I 级
- 炎症性肠病
- 既往恶性肿瘤（结直肠癌、皮肤基底细胞癌病史或宫颈浸润前癌并接受充分治疗除外）
- 严重精神疾病史
- 吸毒或酗酒
- 母乳喂养或孕妇，如果存在受孕风险则无有效避孕措施（男女患者）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：1个
西妥昔单抗和 FOLFIRI
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西妥昔单抗 400 mg/m²（2.0 小时 i.v.）（仅限第一剂），然后： 西妥昔单抗 250 mg/m² (1.0 h i.v.) 每周一次 伊立替康 180 mg/m²（2.0 小时 i.v.）所有化合物第 1 天，第 15 天重复 亚叶酸（D，L）400 mg/m²（2.0 h i.v.）5-FU 400 mg/m²（推注 i.v.）5-FU 2400 (-3000) 毫克/平方米（46 小时静脉注射）
其他名称：
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有源比较器：2个
西妥昔单抗和 FOLFOX
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西妥昔单抗 400 mg/m²（2.0 小时 i.v.）（仅限第一剂），然后： 西妥昔单抗 250 mg/m² (1.0 h i.v.) 每周一次 奥沙利铂 100 mg/m²（2.0 小时静脉注射）所有化合物第 1 天，第 15 天重复 亚叶酸（D、L）400 mg/m²（2.0 小时静脉注射）5-FU 400 mg/m²（推注静脉注射）5-FU 2400 (-3000) 毫克/平方米（46 小时静脉注射）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
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肿瘤反应，定义为根据 RECIST（实体瘤反应评估标准）的部分和完全反应 - 意向治疗 [ITT-] 人群中的标准
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次要结果测量
结果测量 |
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R0 肝切除率（ITT-人群）
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无进展生存期（ITT-人口）
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切除后的无病生存率（ITT-人群）
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总生存期（ITT-人口）
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安全性（接受任何研究药物的所有患者）
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反应和毒性的分子预测标志物
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Claus-Henning Köhne, Prof. Dr.、Klinikum Oldenburg GmbH, Dr.-Eden-Str.10; 26133 Oldenburg
- 首席研究员：Gunnar Folprecht, Dr.、University Hospital Dresden, Fetscherstr. 74, 01307 Dresden, Germany
出版物和有用的链接
一般刊物
- Folprecht G, Gruenberger T, Bechstein W, Raab HR, Weitz J, Lordick F, Hartmann JT, Stoehlmacher-Williams J, Lang H, Trarbach T, Liersch T, Ockert D, Jaeger D, Steger U, Suedhoff T, Rentsch A, Kohne CH. Survival of patients with initially unresectable colorectal liver metastases treated with FOLFOX/cetuximab or FOLFIRI/cetuximab in a multidisciplinary concept (CELIM study). Ann Oncol. 2014 May;25(5):1018-25. doi: 10.1093/annonc/mdu088. Epub 2014 Feb 27.
- Folprecht G, Gruenberger T, Bechstein WO, Raab HR, Lordick F, Hartmann JT, Lang H, Frilling A, Stoehlmacher J, Weitz J, Konopke R, Stroszczynski C, Liersch T, Ockert D, Herrmann T, Goekkurt E, Parisi F, Kohne CH. Tumour response and secondary resectability of colorectal liver metastases following neoadjuvant chemotherapy with cetuximab: the CELIM randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2010 Jan;11(1):38-47. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70330-4. Epub 2009 Nov 26.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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西妥昔单抗的临床试验
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