聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗未接受过治疗的埃及患者的慢性丙型肝炎 (ANRS 1211)
聚乙二醇干扰素 (PEG-IFNα-2a) 联合利巴韦林对埃及未经治疗的慢性丙型肝炎患者疗效的临床试验
研究概览
详细说明
埃及是全球丙型肝炎病毒感染率最高的国家，估计感染埃及人的人数约为 800 万。 在埃及流行的 HCV 基因型是基因型 4。 根据少数可用数据，这种基因型对治疗反应不佳。 本研究将评估 peg-IFNα-2a 加利巴韦林联合治疗埃及慢性丙型肝炎患者的安全性和有效性。 选择这种治疗是基于其与单独使用聚乙二醇干扰素相比具有更好的预期疗效。
该研究的主要目的是评估聚乙二醇干扰素 (peg-IFNα-2a) 联合利巴韦林对未接受过 HCV 治疗的埃及慢性丙型肝炎患者的疗效和耐受性。
方法：公开试用。 随访时间：72 周。 学制：18个月。 总试验持续时间：3 年半，包括试验分析（在最后一名患者完成随访后的 6 个月内进行）。 患者总数：100。 围绕预期有效率的精确度（意向治疗分析中为 40%）：9.6%。
治疗策略：Peg-IFNα-2a 180 微克/周，持续 48 周，利巴韦林至少 11 mg/kg/天，持续 48 周 主要纳入标准：PCR 检测 HCV RNA 阳性； METAVIR评分：>A2和>= F1或>= A1和> F2； ALAT 超过 1.5*N；先前未使用 IFNalpha、PEG-IFNalpha 和利巴韦林进行治疗 主要排除标准：丙型肝炎以外的肝病；晚期肝病； HCV RNA 阴性。
来自埃及乡村 HCV 高流行率（梅努菲亚省）的队列随访的患者将被提议参加试验。 入组前调查、肝活检和患者随访将在当地医院进行。 血液测试分析将由开罗国家肝脏病学和热带医学研究所的肝炎病毒学参考实验室负责进行；试验监测将由 Ain Shams 社区医学部进行；来自巴斯德研究所和巴黎 INSERM U444 的“Unite des Maladies Emergentes”的方法学援助。
对于 Peg-IFNα-2a 与利巴韦林联合治疗 24 周后通过定性 PCR 仍呈阳性的 HCV RNA 患者的治疗将停止。
研究类型
注册
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Cairo、埃及
- National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
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Menoufia
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Zawiat Razin、Menoufia、埃及
- Ismail Sallam hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 使用第三代测试的 HCV 抗体
- PCR 检测 HCV RNA 阳性
- 过去 18 个月的肝活检，METAVIR 评分高于 A2 且高于或等于 F1，或高于或等于 A1 且高于 F2
- 纳入前 24 周内 ALT 超过正常范围的 1.5 倍（第 28 周；第 2 周）；
- 从未接受利巴韦林、IFNalpha 或 PEG-IFNalpha 治疗的患者
- 正常白蛋白
- 凝血酶原时间超过或等于 60%
- 正常胆红素
- 甲胎蛋白低于或等于实验室正常范围的 3 倍
- HBs抗原阴性
- 相隔三天的两次 Kato 测试阴性（对于 S.mansoni）
- 血红蛋白超过或等于 11g/dl，
- 白细胞≥3000/mm3
- 中性粒细胞≥1500/mm3
- 血小板≥100 000/mm3
- 血肌酐大于或等于 150 微摩尔/升
- 正常TSH
- 抗核抗体低于1/160
- 空腹血糖在 70-115mg/dl 之间（如果葡萄糖不耐受或糖尿病：HbA1C <= 8,5%）
- 有血压和/或糖尿病病史的患者眼科检查正常
- 治疗期间有效避孕
- 研究期间不进行母乳喂养。
- 签署知情同意书
排除标准：
- 合并感染乙肝（HBs抗原阳性）
- 血色素沉着症
- Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症
- 威尔逊病
- 酒精中毒相关肝病
- 吉尔伯特病
- 男性酒精摄入量超过 50 克/天，女性超过 40 克/天
- 持续静脉吸毒
- 肝硬化加重（既往或存在腹水炎、食管静脉曲张、肝性脑病）
- 肝细胞癌
- 精神疾病：严重神经衰弱或严重精神疾病史，如严重精神病、自杀念头、自杀未遂……
- 癫痫
- 自身免疫性疾病
- 入组前 6 个月内患有心脏病 - 心电图有显着变化的患者
- 不受控制的糖尿病
- 低氧血症 <10 kPa 的慢性呼吸功能不全
- 医疗或手术状况不稳定，预期寿命低于两年。
- 怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
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- 治疗结束后 24 周通过定性 PCR 检测 HCV RNA 消失
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次要结果测量
结果测量 |
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12 周和 24 周时的 HCV RNA 评估
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治疗期间 HCV RNA 载量的变化
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治疗期间和治疗结束后 24 周 ALT 正常化
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副作用研究
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治疗结束后 24 周的组织学变化（Metavir 评分至少降低 1 分）
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Arnaud Fontanet、Institut Pasteur de Paris
出版物和有用的链接
一般刊物
- Marzouk D, Sass J, Bakr I, El Hosseiny M, Abdel-Hamid M, Rekacewicz C, Chaturvedi N, Mohamed MK, Fontanet A. Metabolic and cardiovascular risk profiles and hepatitis C virus infection in rural Egypt. Gut. 2007 Aug;56(8):1105-10. doi: 10.1136/gut.2006.091983. Epub 2006 Sep 6.
- Mohamed MK, Bakr I, El-Hoseiny M, Arafa N, Hassan A, Ismail S, Anwar M, Attala M, Rekacewicz C, Zalata K, Abdel-Hamid M, Esmat G, Fontanet A. HCV-related morbidity in a rural community of Egypt. J Med Virol. 2006 Sep;78(9):1185-9. doi: 10.1002/jmv.20679.
- Bakr I, Rekacewicz C, El Hosseiny M, Ismail S, El Daly M, El-Kafrawy S, Esmat G, Hamid MA, Mohamed MK, Fontanet A. Higher clearance of hepatitis C virus infection in females compared with males. Gut. 2006 Aug;55(8):1183-7. doi: 10.1136/gut.2005.078147. Epub 2006 Jan 24.
- Arafa N, El Hoseiny M, Rekacewicz C, Bakr I, El-Kafrawy S, El Daly M, Aoun S, Marzouk D, Mohamed MK, Fontanet A. Changing pattern of hepatitis C virus spread in rural areas of Egypt. J Hepatol. 2005 Sep;43(3):418-24. doi: 10.1016/j.jhep.2005.03.021.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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