用砷治疗复发性急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的方案

概括

急性早幼粒细胞白血病由特征性形态学 (AML FAB M3/M3v)、特定易位 t(15;17) 及其相关分子（PML/RARa 和 RARa/PML）定义。 从而可以将其与所有其他形式的急性白血病区分开来。

通过全反式维甲酸联合化疗治愈率可达到70～80%。 平均而言，仍有约 10% 的患者在治疗早期死亡，约 20% 至 30% 的患者复发。 通过 PML/RARa 的定性巢式 RT-PCR 和定量实时 PCR 对微小残留病 (MRD) 进行分子监测，可以跟踪 MRD 的个体动力学并识别即将发生血液学复发的患者。

尚未建立针对复发性 APL 患者的标准化治疗。 三氧化二砷 (ATO) 单一疗法的缓解率超过 80%，并描述了持久的分子缓解。 该药物大多耐受性良好。 ATO 对 APL 母细胞、较高浓度的细胞凋亡和较低浓度的部分分化具有剂量依赖性双重作用。 ATO 在同种异体和自体移植前也已成功给药。 ATO 在欧洲和美国被批准用于治疗复发和难治性 APL。

在本协议中，ATO 用于诱导缓解：

1. 在血液学或分子学首次或随后复发的 APL 患者中，以及
2. 在一线治疗后未达到血液学或分子学缓解的患者中。

ATO 诱导治疗是协议的强制性部分。

缓解诱导后，缓解后治疗有多种选择。 影响个案治疗决定的因素有：

1. 同种异体移植的资格
2. 自体移植的资格
3. 存在或不存在强化化疗的禁忌症
4. 诱导后和随访期间的 PCR 状态（PML/RARa 的 RT-PCR，灵敏度 10-4）

方案中未定义强制性缓解后治疗形式。 应记录任何缓解后治疗的数据和结果，以便收集 ATO 后治疗的数据。

可根据主治医师的决定对缓解后治疗进行以下分层：

具有适合异基因干细胞移植的 HLA 相容性供体的患者应进行移植。 对于 PCR 阳性的患者，应考虑在移植前进行一个周期的强化化疗 (HAM)，结果为阴性的患者应立即进行移植，而无需进行前期化疗。 对于不适合同种异体但适合自体移植的患者，根据 ATO 后的 PCR 状态和患者的年龄安排化疗强度（HAM 周期的 Ara-C 剂量）。 对于 60 岁以下的患者，Ara-C 的推荐单次 Ara-C 剂量在 PCR 结果阳性的情况下为 3 g/m²，在 ATO 后 PCR 结果为阴性的情况下为 1 g/m²。 在所有 60 岁以上的患者中，Ara-C 剂量应统一减少至 1 g/m²，与 PCR 状态无关。 不符合同种异体或自体移植条件的患者（太老、未收集干细胞、PCR 阳性干细胞移植、强烈化疗禁忌症）再接受三个周期的 ATO 和 ATRA。 不符合自体移植资格但没有强化化疗禁忌症的患者组应接受适应年龄的 HAM，只要阳性 PCR 在 ATO 的三个维持周期后持续存在或再次出现。 在每个治疗周期后密切监测 PML/RARa 的 PCR 是协议的一部分。

该协议的主要目标是利用 ATO 的预期低毒性，并尽可能降低化疗的比例。