PBMC 中的基因表达谱作为预测类风湿性关节炎英夫利昔单抗反应性的工具

该研究的目的是通过 2 种方法识别和验证 RA 患者中英夫利昔单抗反应性的预测标志物：i) 测量血清中的生物化学、免疫学和骨标志物，因为它们参与致病机制； ii) 通过转录组学分析鉴定 PBMC 中的基因表达特征。

活动性 RA（ACR 标准）患者接受静脉注射。在第 0、2、6 周和每 8 周时使用 3 mg/kg 英夫利昔单抗联合甲氨蝶呤。 使用 EULAR 反应标准在第 14 周评估英夫利昔单抗的疗效。

1. 就在英夫利昔单抗治疗开始之前，在血清中测量了以下参数：i) 免疫学测试：类风湿因子（IgA、IgG、IgM）、抗 CCP、识别 27 C 末端片段的自身抗体（ACAST-C27）和钙蛋白酶抑制素的结构域 I (ACAST-DI)、抗 G6PI、抗α-烯醇化酶、抗角蛋白和抗核周因子； ii)生化标志物：CRP、MMP-1、MMP-3、TIMP-1、TIMP-2；骨吸收标志物：吡啶啉、脱氧吡啶啉、骨保护素、sRANKL、COMP。 使用 Fischer 精确检验、Mann-Whitney 检验和 Chi2 检验分析每个参数对英夫利昔单抗有反应/无反应的预测值。
2. 在英夫利昔单抗治疗开始前采集血样，并从外周血单核细胞中提取总 RNA。 [33P] 放射性标记的 mRNA 在尼龙膜上以高密度点样的一组 10,000 个人类 cDNA 探针上杂交（一式两份或一式三份）。 数据被归一化和过滤以允许 RNA 样本之间的比较。 使用 R 软件进行统计分析，使用 Cluster 和 Tree View 软件进行层次聚类。