関節リウマチにおけるインフリキシマブ反応性の予測ツールとしての PBMC の遺伝子発現プロファイリング

この研究の目的は、以下の 2 つのアプローチによって、RA 患者におけるインフリキシマブ反応性の予測マーカーを特定し、検証することです。i) 発病メカニズムに関与しているため、血清中の生化学マーカー、免疫学的マーカー、および骨マーカーを測定する。 ii) トランスクリプトーム解析による PBMC の遺伝子発現サインの同定。

活動性RA患者（ACR基準）には静脈内投与が行われた。 0、2、6週目、および8週ごとにメトトレキサートと併用したインフリキシマブ3 mg/kg。 インフリキシマブの有効性は、EULAR 反応基準を使用して 14 週目に評価されました。

1. インフリキシマブ治療の開始直前に、血清中の以下のパラメーターを測定しました: i) 免疫学的検査: リウマチ因子 (IgA、IgG、IgM)、抗 CCP、27 C 末端フラグメント (ACAST-C27) を認識する自動抗体、およびカルパスタチンのドメイン I (ACAST-DI)、抗 G6PI、抗α-エノラーゼ、抗ケラチンおよび抗核周囲因子。 ii）生化学マーカー：CRP、MMP-1、MMP-3、TIMP-1、TIMP-2。骨吸収のマーカー: ピリジノリン、デオキシピリジノリン、オステオプロテゲリン、sRANKL、COMP。 インフリキシマブに対する応答/非応答の各パラメーターの予測値は、フィッシャーの正確検定、マンホイットニー検定、および Chi2 検定を使用して分析されました。
2. インフリキシマブ治療開始直前に血液サンプルを採取し、末梢血単核球から全RNAを抽出した。 [33P]放射性標識mRNAを、ナイロン膜上に高密度でスポットされた10,000個のヒトcDNAプローブのセット上でハイブリダイズさせました(二重または三重)。 データは正規化およびフィルタリングされ、RNA サンプル間の比較が可能になりました。 統計分析は R ソフトウェアを使用して実行され、階層クラスタリングは Cluster および Tree View ソフトウェアを使用して実行されました。