用于脑出血清除的微创手术和 rtPA (MISTIE)
2015年6月17日 更新者：Daniel Hanley
该试验的目的是确定结合使用微创手术和凝块溶解与 rt-PA 去除脑出血 (ICH) 的安全性。
试验的 ICES 组将确定内窥镜手术去除 ICH 的安全性。
所有 MISTIE 意向治疗受试者代表假设的测试组。
ICES 队列将单独进行分析。
研究概览
详细说明
该试验的目的是确定结合使用微创手术和凝块溶解与 rt-PA 去除脑出血 (ICH) 的安全性。 该程序是使用基于图像的手术（MRI 或 CT）为 ICH 提供导管通路以进行干预，这是一次性血块抽吸，然后在 72 小时内滴注 rt-PA。
该试验的术中立体定向 CT 引导内窥镜手术 (ICES) 臂将确定内窥镜手术去除 ICH 的安全性、可行性和有效性。 这是使用内窥镜而不是刚性插管测试 MISTIE 外科手术的第一步。
我们建议测试与传统的医疗管理相比，这些干预措施是否有助于更快、更完全地恢复功能并降低死亡率，而无需对患者进行开颅手术。 该试验的具体目的是测试这些干预措施的安全性，并评估它们从脑组织中清除血凝块的能力。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
141
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute at McGill University
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Heidelberg、德国、69117
- University of Heidelberg
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Barrow Neurosurgical Associates
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles
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Palo Alto、California、美国、94034
- Stanford University
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San Diego、California、美国、92103
- University of California, San Diego
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06102
- Hartford Hospital
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32216
- Mayo Clinic
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University
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Evanston、Illinois、美国、60201
- Northshore University Health System
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-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Medical Systems
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Bayview Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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New Jersey
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Edison、New Jersey、美国、08818
- JFK Medical Center New Jersey
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mt. Sinai Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Temple University
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Allegheny General Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas, Houston
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San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas HSC, San Antonio
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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Newcastle、英国
- Newcastle General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-80岁
- GCS < 14 或 NIHSS > 或等于 6
- 自发性幕上 ICH > 或等于 20cc
- 在诊断性 CT 扫描前不到 12 小时出现症状（症状发作时间未知除外）
- 在诊断性 CT 后 48 小时内开始手术的意向
- 首剂可在诊断性 CT 后 54 小时内给药（经协调中心批准豁免，导管出血后手术稳定或因意外手术延迟的延迟是可以接受的）（不适用于 ICES Tier）
- 六小时血块大小等于之前的血块大小 + 5 cc（在初始稳定性扫描后至少 6 小时通过额外的 CT 扫描确定 (A*B*C)/2 方法）
- 最接近随机分组时间记录的 SBP < 200 mmHg 持续 6 小时
- 历史 Rankin 得分为 0 或 1
- 妊娠试验阴性
排除标准：
- 幕下出血（X 光片显示中脑或下脑干的任何受累或完全性第三神经麻痹）
- 血小板计数 < 100,000、INR > 1.4 或 PT 或 APTT 升高的患者（允许逆转香豆素，但患者在急性住院期间不得需要香豆素）。 由于身体状况或随机化之前的不可逆凝血病
- 凝血障碍
- 任何会干扰安全性评估的并发严重疾病，包括肝病、肾病、胃肠病、呼吸病、心血管病、内分泌病、免疫病和血液病
- 有机械瓣膜的患者
- 肿块不稳定或出现颅内筋膜室综合征的患者
- 破裂的动脉瘤、AVM、血管异常
- 大于 80 岁（淀粉样蛋白发生率较高）
- 18岁以下（隐匿性血管畸形高发）
- 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期女性（与高雌激素/孕激素状态相关的凝血功能改变的可能性）
- 不可逆的脑干功能受损（双侧固定、散大瞳孔和伸肌运动姿势），GCS 小于或等于 4
- 历史 Rankin 得分大于或等于 2
- 需要脑室外引流的脑室内出血
- 内出血，涉及腹膜后部位，或胃肠道、泌尿生殖道或呼吸道（不适用于 ICES Tier）
- 浅表或表面出血，主要观察到血管穿刺和通路部位（例如，静脉切口、动脉穿刺）或近期手术干预部位（不适用于 ICES Tier）
- 已知的栓塞风险，包括左心血栓史、伴有心房颤动的二尖瓣狭窄、急性心包炎和亚急性细菌性心内膜炎（不适用于 ICES Tier）
- 根据研究者的意见，患者不稳定并且会受益于特定的干预而不是支持性治疗加上或减去 MIS+rtPA
- 之前参加研究
- 如果启动研究治疗，研究者认为会对受试者造成重大危害的任何其他情况
- 参与另一项同时进行的 ICH 治疗试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：医疗管理
根据美国心脏协会 (AHA) 指南的护理医疗管理标准。
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有源比较器：MISTIE 手术管理
使用重组组织纤溶酶原激活剂 (rt-PA) 进行凝块溶解的微创手术 (MIS)。 MIS+Cathflo Activase（药物）：该干预是对研究性微创手术的安全性和初步有效性的比较，该手术将导管放入脑出血血块中，随后依次施用 0.3 或 1.0mg rt-PA， CathFlo®）通过导管每八小时一次，最多 72 小时，此外还有最佳医疗护理。 这包括 54 名意向治疗患者，不包括 27 名飞行员。 |
MIS+Cathflo Activase（药物）：该干预是对研究性微创手术的安全性和初步有效性的比较，该手术将导管放入脑出血血块中，随后依次施用 0.3 或 1.0mg rt-PA， CathFlo® 通过导管每八小时一次，最多 72 小时，此外还有最佳医疗护理。
其他名称：
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有源比较器：ICES 手术管理
术中立体定向 CT 引导内窥镜手术 通过使用与 MISTIE 臂相同的手术靶向臂的内窥镜进行机械性脑内出血清除。 提供了最好的医疗护理，但没有使用 rt-PA。 这包括 14 名意向治疗患者，不包括 4 名飞行员。 |
通过使用与 MISTIE 臂相同的手术靶向臂的内窥镜进行机械性脑内出血清除。
没有使用 rt-PA，除了最好的医疗护理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全结果 1：死亡率
大体时间：随机分组后 30 天
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在随机分组后的前 30 天内死亡的参与者百分比。
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随机分组后 30 天
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安全结果 2：手术相关死亡率
大体时间：随机分组后 7 天
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在随机分组后的前 7 天内死亡的参与者百分比。
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随机分组后 7 天
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安全结果 3：脑炎、脑膜炎、细菌性脑室炎的发生率
大体时间：随机分组后 30 天
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在随机分组后 30 天内发生细菌性脑部感染（脑炎、脑膜炎、脑室炎）的参与者百分比。
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随机分组后 30 天
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安全结果 4：有症状的再出血率
大体时间：最后一次给药后 72 小时
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最后一次给药后 72 小时有症状的再出血率的差异。
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最后一次给药后 72 小时
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疗效结果编号 1：第 180 天的二分法改良兰金量表 (mRS)
大体时间：随机分组后 180 天
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具有二分法 mRS 评分在 0-3 范围内的参与者的百分比。
mRS 测量患有中风或其他神经残疾原因的人在日常活动中的残疾或依赖程度。
量表范围为 0-6：(0) 完全没有症状，(1) 尽管有症状但没有明显的残疾；能够执行所有日常职责和活动，(2) 轻微残疾；不能进行以前的所有活动，但能够在没有帮助的情况下照顾自己的事务，(3) 中度残疾；需要一些帮助，但无需帮助即可行走，(4) 中度严重残疾；无法在没有帮助的情况下行走，并且在没有帮助的情况下无法满足自己的身体需求，(5) 严重残疾；卧床不起，大小便失禁，需要持续的护理和照顾，(6) 死了
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随机分组后 180 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 180 天的有序改良兰金量表 (mRS)
大体时间：随机分组后 180 天
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改良 Rankin 量表评分在 180 天时的有序分布。
mRS 测量患有中风或其他神经残疾原因的人在日常活动中的残疾或依赖程度。
量表范围为 0-6：(0) 完全没有症状，(1) 尽管有症状但没有明显的残疾；能够执行所有日常职责和活动，(2) 轻微残疾；不能进行以前的所有活动，但能够在没有帮助的情况下照顾自己的事务，(3) 中度残疾；需要一些帮助，但无需帮助即可行走，(4) 中度严重残疾；无法在没有帮助的情况下行走，并且在没有帮助的情况下无法满足自己的身体需求，(5) 严重残疾；卧床不起，大小便失禁，需要不断的护理和照顾，（6）死了。
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随机分组后 180 天
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第 365 天的有序修正兰金量表 (mRS)
大体时间：随机分组后 365 天
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365 天时改良 Rankin 量表得分的有序分布。
mRS 测量患有中风或其他神经残疾原因的人在日常活动中的残疾或依赖程度。
量表范围为 0-6：(0) 完全没有症状，(1) 尽管有症状但没有明显的残疾；能够执行所有日常职责和活动，(2) 轻微残疾；不能进行以前的所有活动，但能够在没有帮助的情况下照顾自己的事务，(3) 中度残疾；需要一些帮助，但无需帮助即可行走，(4) 中度严重残疾；无法在没有帮助的情况下行走，并且在没有帮助的情况下无法满足自己的身体需求，(5) 严重残疾；卧床不起，大小便失禁，需要不断的护理和照顾，（6）死了。
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随机分组后 365 天
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治疗结束时凝块大小减少
大体时间：从随机分组到治疗结束的时间，最多 10 天
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与稳定性 CT 扫描相比，治疗 CT 扫描结束时血凝块消退的百分比。
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从随机分组到治疗结束的时间，最多 10 天
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术后血块缩小
大体时间：从手术后到治疗结束的时间，最多 10 天
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与手术患者的术后 CT 扫描相比，治疗结束时 CT 扫描解决的血块百分比。
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从手术后到治疗结束的时间，最多 10 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Daniel F. Hanley, MD、Johns Hopkins University
- 首席研究员：Mario Zuccarello, MD、University of Cincinnati
- 首席研究员：Paul Vespa, MD、University of California, Los Angeles
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hansen BM, Ullman N, Muschelli J, Norrving B, Dlugash R, Avadhani R, Awad I, Zuccarello M, Ziai WC, Hanley DF, Thompson RE, Lindgren A; MISTIE and CLEAR Investigators. Relationship of White Matter Lesions with Intracerebral Hemorrhage Expansion and Functional Outcome: MISTIE II and CLEAR III. Neurocrit Care. 2020 Oct;33(2):516-524. doi: 10.1007/s12028-020-00916-4.
- Webb AJ, Ullman NL, Morgan TC, Muschelli J, Kornbluth J, Awad IA, Mayo S, Rosenblum M, Ziai W, Zuccarrello M, Aldrich F, John S, Harnof S, Lopez G, Broaddus WC, Wijman C, Vespa P, Bullock R, Haines SJ, Cruz-Flores S, Tuhrim S, Hill MD, Narayan R, Hanley DF; MISTIE and CLEAR Investigators. Accuracy of the ABC/2 Score for Intracerebral Hemorrhage: Systematic Review and Analysis of MISTIE, CLEAR-IVH, and CLEAR III. Stroke. 2015 Sep;46(9):2470-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007343. Epub 2015 Aug 4.
- Vespa P, Hanley D, Betz J, Hoffer A, Engh J, Carter R, Nakaji P, Ogilvy C, Jallo J, Selman W, Bistran-Hall A, Lane K, McBee N, Saver J, Thompson RE, Martin N; ICES Investigators. ICES (Intraoperative Stereotactic Computed Tomography-Guided Endoscopic Surgery) for Brain Hemorrhage: A Multicenter Randomized Controlled Trial. Stroke. 2016 Nov;47(11):2749-2755. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.013837. Epub 2016 Oct 6. Erratum In: Stroke. 2017 Nov;48(11):e335.
- Hanley DF, Thompson RE, Muschelli J, Rosenblum M, McBee N, Lane K, Bistran-Hall AJ, Mayo SW, Keyl P, Gandhi D, Morgan TC, Ullman N, Mould WA, Carhuapoma JR, Kase C, Ziai W, Thompson CB, Yenokyan G, Huang E, Broaddus WC, Graham RS, Aldrich EF, Dodd R, Wijman C, Caron JL, Huang J, Camarata P, Mendelow AD, Gregson B, Janis S, Vespa P, Martin N, Awad I, Zuccarello M; MISTIE Investigators. Safety and efficacy of minimally invasive surgery plus alteplase in intracerebral haemorrhage evacuation (MISTIE): a randomised, controlled, open-label, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016 Nov;15(12):1228-1237. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30234-4. Epub 2016 Oct 11.
- Muschelli J, Ullman NL, Sweeney EM, Eloyan A, Martin N, Vespa P, Hanley DF, Crainiceanu CM. Quantitative Intracerebral Hemorrhage Localization. Stroke. 2015 Nov;46(11):3270-3. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.010369. Epub 2015 Oct 8.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年8月1日
初级完成 (实际的)
2012年8月1日
研究完成 (实际的)
2013年4月1日
研究注册日期
首次提交
2005年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2005年9月21日
首次发布 (估计)
2005年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年6月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年6月17日
最后验证
2015年6月1日
更多信息
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