Minimaal invasieve chirurgie en rtPA voor evacuatie van intracerebrale bloedingen (MISTIE)
17 juni 2015 bijgewerkt door: Daniel Hanley
Het doel van deze proef is om de veiligheid te bepalen van het gebruik van een combinatie van minimaal invasieve chirurgie en stolsellysis met rt-PA om intracerebrale bloeding (ICH) te verwijderen.
De ICES-tak van de proef zal de veiligheid van endoscopische chirurgie bepalen om ICH te verwijderen.
Alle MISTIE-intentie om proefpersonen te behandelen vertegenwoordigen de veronderstelde testgroep.
Het ICES-cohort moet afzonderlijk worden geanalyseerd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze proef is om de veiligheid te bepalen van het gebruik van een combinatie van minimaal invasieve chirurgie en stolsellysis met rt-PA om intracerebrale bloeding (ICH) te verwijderen. De procedure is om beeldgebaseerde chirurgie (MRI of CT) te gebruiken om kathetertoegang tot ICH te bieden voor de interventie, wat een eenmalige stolselaspiratie is gevolgd door instillatie van rt-PA gedurende 72 uur.
De intra-operatieve stereotactische CT-geleide endoscopische chirurgie (ICES)-arm van het onderzoek zal de veiligheid, haalbaarheid en effectiviteit bepalen van endoscopische chirurgie om ICH te verwijderen. Dit test de eerste stap van de MISTIE-chirurgische procedure met een endoscoop, niet met een stijve canule.
We stellen voor om te testen of deze interventies een sneller en volledig herstel van de functie mogelijk maken en de mortaliteit van deze aandoening verminderen in vergelijking met conventionele medische behandeling zonder de patiënt te onderwerpen aan craniotomie. Het specifieke doel van deze proef is om de veiligheid van deze interventies te testen en hun vermogen te beoordelen om bloedstolsels uit hersenweefsel te verwijderen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
141
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute at McGill University
-
-
-
-
-
Heidelberg, Duitsland, 69117
- University of Heidelberg
-
-
-
-
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk
- Newcastle General Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
- Barrow Neurosurgical Associates
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94034
- Stanford University
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
- University of California, San Diego
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06102
- Hartford Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University
-
Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
- Northshore University Health System
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland Medical Systems
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University/Bayview Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Verenigde Staten, 08818
- JFK Medical Center New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mt. Sinai Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Case Western University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
- Temple University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas, Houston
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- University of Texas HSC, San Antonio
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-80
- GCS < 14 of een NIHSS > of gelijk aan 6
- Spontane supratentoriale ICH > of gelijk aan 20cc
- Symptomen minder dan 12 uur voorafgaand aan diagnostische CT-scan (een onbekend tijdstip van aanvang van de symptomen is exclusief)
- Intentie om binnen 48 uur na diagnostische CT te opereren
- De eerste dosis kan binnen 54 uur na diagnostische CT worden gegeven (vertragingen voor postoperatieve stabilisatie van katheterbloeding of vanwege onverwachte chirurgische vertraging zijn acceptabel met goedgekeurde vrijstelling van het coördinatiecentrum) (Niet van toepassing op ICES-niveau)
- Zes uur stolselgrootte gelijk aan de meest voorgaande stolselgrootte + 5 cc (zoals bepaald door een aanvullende CT-scan ten minste 6 uur na de initiële stabiliteitsscan (A*B*C)/2-methode)
- SBD < 200 mmHg aanhoudend gedurende 6 uur geregistreerd het dichtst bij het tijdstip van randomisatie
- Historische Rankin-score van 0 of 1
- Negatieve zwangerschapstest
Uitsluitingscriteria:
- Infratentoriale bloeding (elke betrokkenheid van de middenhersenen of onderste hersenstam zoals aangetoond door röntgenfoto of volledige derde zenuwverlamming)
- Patiënten met een aantal bloedplaatjes < 100.000, INR > 1,4 of een verhoogde PT of APTT (omkering van coumadine is toegestaan, maar de patiënt mag geen coumadine nodig hebben tijdens de acute ziekenhuisopname). Onomkeerbare coagulopathie als gevolg van een medische aandoening of voorafgaand aan randomisatie
- Stollingsstoornissen
- Elke gelijktijdige ernstige ziekte die de veiligheidsbeoordelingen zou verstoren, waaronder lever-, nier-, gastro-enterologische, respiratoire, cardiovasculaire, endocrinologische, immunologische en hematologische aandoeningen
- Patiënten met een mechanische klep
- Patiënten met onstabiele massa of evoluerend intracraniaal compartimentsyndroom
- Gescheurd aneurysma, AVM, vasculaire anomalie
- Meer dan 80 jaar (hogere incidentie van amyloïde)
- Onder de 18 jaar (hoge incidentie van occulte vasculaire misvormingen)
- Zwangere (positieve zwangerschapstest) of zogende vrouwen (waarschijnlijkheid van veranderde stollingsfunctie in verband met de hoge oestrogeen-/progesterontoestand)
- Onomkeerbaar gestoorde hersenstamfunctie (bilateraal gefixeerde, verwijde pupillen en extensormotorische houding), GCS kleiner dan of gelijk aan 4
- Historische Rankin-score groter dan of gelijk aan 2
- Intraventriculaire bloeding die externe ventriculaire drainage vereist
- Interne bloeding, waarbij retroperitoneale plaatsen betrokken zijn, of de gastro-intestinale, urogenitale of luchtwegen (niet van toepassing op ICES-niveau)
- Oppervlakkige of oppervlakkige bloedingen, voornamelijk waargenomen bij vasculaire punctie en toegangsplaatsen (bijv. veneuze insnijdingen, arteriële puncties) of plaats van recente chirurgische ingreep (niet van toepassing op ICES-niveau)
- Bekend risico op embolisatie, waaronder voorgeschiedenis van linkerharttrombus, mitralisklepstenose met atriumfibrilleren, acute pericarditis en subacute bacteriële endocarditis (niet van toepassing op ICES-niveau)
- Volgens de onderzoeker is de patiënt onstabiel en zou hij baat hebben bij een specifieke interventie in plaats van ondersteunende zorg plus of minus MIS+rtPA
- Voorafgaande inschrijving in de studie
- Elke andere aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze een aanzienlijk gevaar voor de proefpersoon zou vormen als de onderzoekstherapie zou worden gestart
- Deelname aan een ander gelijktijdig onderzoek naar ICH-behandeling.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Medisch management
Zorgstandaard medisch beheer volgens de richtlijnen van de American Heart Association (AHA).
|
|
|
Actieve vergelijker: MISTIE chirurgische behandeling
Minimaal invasieve chirurgie (MIS) met stolsellysis met recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA). MIS+Cathflo-activase (geneesmiddel): De interventie is een vergelijking van de veiligheid en voorlopige effectiviteit van minimaal invasieve onderzoekschirurgie om een katheter in een bloedstolsel van een intracerebrale bloeding te plaatsen en de daaropvolgende toediening in opeenvolgende niveaus van 0,3 of 1,0 mg rt-PA, CathFlo®) eens in de acht uur gedurende maximaal 72 uur door de katheter, naast de beste medische zorg. Dit omvat 54 intent-to-treat-patiënten en exclusief 27 piloten. |
MIS+Cathflo-activase (geneesmiddel): De interventie is een vergelijking van de veiligheid en voorlopige effectiviteit van minimaal invasieve onderzoekschirurgie om een katheter in een bloedstolsel van een intracerebrale bloeding te plaatsen en de daaropvolgende toediening in opeenvolgende niveaus van 0,3 of 1,0 mg rt-PA, CathFlo® door de katheter eens in de acht uur gedurende maximaal 72 uur, naast de beste medische zorg.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: ICES chirurgisch management
Intraoperatieve stereotactische CT-geleide endoscopische chirurgie Mechanische verwijdering van intracerebrale bloedingen via een endoscoop met dezelfde operatieve richtarm als de MISTIE-arm. Er werd de beste medische zorg verleend, maar er werd geen rt-PA toegediend. Dit omvat 14 intent-to-treat-patiënten en exclusief 4 pilots. |
Mechanische verwijdering van intracerebrale bloedingen via een endoscoop met dezelfde operatieve richtarm als de MISTIE-arm.
Geen rt-PA toegediend, en naast de beste medische zorg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsuitkomst nummer 1: sterftecijfer
Tijdsspanne: 30 dagen vanaf randomisatie
|
Percentage deelnemers dat is overleden tijdens de eerste 30 dagen na randomisatie.
|
30 dagen vanaf randomisatie
|
|
Veiligheidsuitkomst nummer 2: percentage proceduregerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 7 dagen vanaf randomisatie
|
Percentage deelnemers dat is overleden tijdens de eerste 7 dagen na randomisatie.
|
7 dagen vanaf randomisatie
|
|
Veiligheidsuitkomst nummer 3: snelheid van cerebritis, meningitis, bacteriële ventriculitis
Tijdsspanne: 30 dagen vanaf randomisatie
|
Percentage deelnemers met een bacteriële herseninfectie (cerebritis, meningitis, ventriculitis) binnen 30 dagen na randomisatie.
|
30 dagen vanaf randomisatie
|
|
Veiligheidsuitkomst nummer 4: aantal symptomatische herbloedingen
Tijdsspanne: 72 uur na de laatste dosis
|
Het verschil in de snelheid van opnieuw symptomatische bloedingen 72 uur na de laatste dosis.
|
72 uur na de laatste dosis
|
|
Werkzaamheidsresultaat nummer 1: gedichotomiseerde gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) op dag 180
Tijdsspanne: 180 dagen vanaf randomisatie
|
Percentage deelnemers met een gedichotomiseerde mRS-score in het bereik van 0-3.
De mRS meet de mate van handicap of afhankelijkheid in de dagelijkse activiteiten van mensen die een beroerte of andere oorzaken van neurologische handicap hebben gehad.
De schaal loopt van 0-6: (0) helemaal geen symptomen, (1) ondanks symptomen geen significante handicap; in staat om alle gebruikelijke taken en activiteiten uit te voeren, (2) lichte handicap; niet in staat om alle voorgaande activiteiten uit te voeren, maar in staat om zonder hulp voor eigen zaken te zorgen, (3) matige handicap; enige hulp nodig hebben, maar in staat zijn om zonder hulp te lopen, (4) matig ernstige handicap; niet in staat om te lopen zonder hulp en niet in staat om zonder hulp in de eigen lichamelijke behoeften te voorzien, (5) ernstige handicap; bedlegerig, incontinent en constante verpleegkundige zorg en aandacht nodig, (6) dood
|
180 dagen vanaf randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ordinal Modified Rankin Scale (mRS) op dag 180
Tijdsspanne: 180 dagen vanaf randomisatie
|
Ordinale verdeling van de Modified Rankin Scale-score na 180 dagen.
De mRS meet de mate van handicap of afhankelijkheid in de dagelijkse activiteiten van mensen die een beroerte of andere oorzaken van neurologische handicap hebben gehad.
De schaal loopt van 0-6: (0) helemaal geen symptomen, (1) ondanks symptomen geen significante handicap; in staat om alle gebruikelijke taken en activiteiten uit te voeren, (2) lichte handicap; niet in staat om alle voorgaande activiteiten uit te voeren, maar in staat om zonder hulp voor eigen zaken te zorgen, (3) matige handicap; enige hulp nodig hebben, maar in staat zijn om zonder hulp te lopen, (4) matig ernstige handicap; niet in staat om te lopen zonder hulp en niet in staat om zonder hulp in de eigen lichamelijke behoeften te voorzien, (5) ernstige handicap; bedlegerig, incontinent en constante verpleegkundige zorg en aandacht nodig, (6) overleden.
|
180 dagen vanaf randomisatie
|
|
Ordinal Modified Rankin Scale (mRS) op dag 365
Tijdsspanne: 365 dagen vanaf randomisatie
|
Ordinale verdeling van de Modified Rankin Scale-score na 365 dagen.
De mRS meet de mate van handicap of afhankelijkheid in de dagelijkse activiteiten van mensen die een beroerte of andere oorzaken van neurologische handicap hebben gehad.
De schaal loopt van 0-6: (0) helemaal geen symptomen, (1) ondanks symptomen geen significante handicap; in staat om alle gebruikelijke taken en activiteiten uit te voeren, (2) lichte handicap; niet in staat om alle voorgaande activiteiten uit te voeren, maar in staat om zonder hulp voor eigen zaken te zorgen, (3) matige handicap; enige hulp nodig hebben, maar in staat zijn om zonder hulp te lopen, (4) matig ernstige handicap; niet in staat om te lopen zonder hulp en niet in staat om zonder hulp in de eigen lichamelijke behoeften te voorzien, (5) ernstige handicap; bedlegerig, incontinent en constante verpleegkundige zorg en aandacht nodig, (6) overleden.
|
365 dagen vanaf randomisatie
|
|
Vermindering van de stolselgrootte aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot het einde van de behandeling, tot 10 dagen
|
Het percentage bloedstolsels dat is opgelost aan het einde van de CT-scan van de behandeling in vergelijking met de stabiliteits-CT-scan.
|
Tijd vanaf randomisatie tot het einde van de behandeling, tot 10 dagen
|
|
Postoperatieve vermindering van stolselgrootte
Tijdsspanne: Tijd van na de operatie tot het einde van de behandeling, tot 10 dagen
|
Het percentage bloedstolsels dat is opgelost aan het einde van de CT-scan van de behandeling in vergelijking met de postoperatieve CT-scan voor chirurgische patiënten.
|
Tijd van na de operatie tot het einde van de behandeling, tot 10 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Daniel F. Hanley, MD, Johns Hopkins University
- Hoofdonderzoeker: Mario Zuccarello, MD, University of Cincinnati
- Hoofdonderzoeker: Paul Vespa, MD, University of California, Los Angeles
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Hansen BM, Ullman N, Muschelli J, Norrving B, Dlugash R, Avadhani R, Awad I, Zuccarello M, Ziai WC, Hanley DF, Thompson RE, Lindgren A; MISTIE and CLEAR Investigators. Relationship of White Matter Lesions with Intracerebral Hemorrhage Expansion and Functional Outcome: MISTIE II and CLEAR III. Neurocrit Care. 2020 Oct;33(2):516-524. doi: 10.1007/s12028-020-00916-4.
- Webb AJ, Ullman NL, Morgan TC, Muschelli J, Kornbluth J, Awad IA, Mayo S, Rosenblum M, Ziai W, Zuccarrello M, Aldrich F, John S, Harnof S, Lopez G, Broaddus WC, Wijman C, Vespa P, Bullock R, Haines SJ, Cruz-Flores S, Tuhrim S, Hill MD, Narayan R, Hanley DF; MISTIE and CLEAR Investigators. Accuracy of the ABC/2 Score for Intracerebral Hemorrhage: Systematic Review and Analysis of MISTIE, CLEAR-IVH, and CLEAR III. Stroke. 2015 Sep;46(9):2470-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007343. Epub 2015 Aug 4.
- Vespa P, Hanley D, Betz J, Hoffer A, Engh J, Carter R, Nakaji P, Ogilvy C, Jallo J, Selman W, Bistran-Hall A, Lane K, McBee N, Saver J, Thompson RE, Martin N; ICES Investigators. ICES (Intraoperative Stereotactic Computed Tomography-Guided Endoscopic Surgery) for Brain Hemorrhage: A Multicenter Randomized Controlled Trial. Stroke. 2016 Nov;47(11):2749-2755. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.013837. Epub 2016 Oct 6. Erratum In: Stroke. 2017 Nov;48(11):e335.
- Hanley DF, Thompson RE, Muschelli J, Rosenblum M, McBee N, Lane K, Bistran-Hall AJ, Mayo SW, Keyl P, Gandhi D, Morgan TC, Ullman N, Mould WA, Carhuapoma JR, Kase C, Ziai W, Thompson CB, Yenokyan G, Huang E, Broaddus WC, Graham RS, Aldrich EF, Dodd R, Wijman C, Caron JL, Huang J, Camarata P, Mendelow AD, Gregson B, Janis S, Vespa P, Martin N, Awad I, Zuccarello M; MISTIE Investigators. Safety and efficacy of minimally invasive surgery plus alteplase in intracerebral haemorrhage evacuation (MISTIE): a randomised, controlled, open-label, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016 Nov;15(12):1228-1237. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30234-4. Epub 2016 Oct 11.
- Muschelli J, Ullman NL, Sweeney EM, Eloyan A, Martin N, Vespa P, Hanley DF, Crainiceanu CM. Quantitative Intracerebral Hemorrhage Localization. Stroke. 2015 Nov;46(11):3270-3. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.010369. Epub 2015 Oct 8.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2005
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 september 2005
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 september 2005
Eerst geplaatst (Schatting)
23 september 2005
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
18 juni 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 juni 2015
Laatst geverifieerd
1 juni 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Intracraniële bloedingen
- Bloeding
- Hersenbloeding
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Weefselplasminogeenactivator
Andere studie-ID-nummers
- ICH01
- R01NS046309 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .