波生坦治疗肺动脉高压

艾森曼格综合征表现为严重的多发病临床表现，这对个人以及家庭和社会层面构成了巨大的负担。 肺血管阻力的严重增加、右心室的渐进性压力负荷和肺气体交换障碍的结合导致了长期的多病症。 随着时间的推移，患者会失去照顾自己的能力，而由于需要就医和住院，经济负担也会增加。 这对患者和家属来说都是一件痛苦的事情。 通常，在肺血管阻力逐渐增加和包括心肌在内的器官缺氧损伤的情况下，心脏代偿失调导致死亡 (Hopkins, AJC 2002)。

随着对肺动脉高压潜在病理生理学的更好理解，在过去几年中开发了新的治疗方法。 这些包括 a) 抑制 NO-cGMP 降解 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 和 b) 拮抗内皮素系统（Krum，Curr Opin Investig Drugs 2003）。 目标是通过血管平滑肌细胞的松弛和肺血管重塑的逆转来扩张异常收缩的肺动脉血管 (Ghofrani, Pneumologie 2002)。

已经研究了影响肺血管阻力的特定药物。 静脉注射前列环素具有主要缺点：成本高、耐受性快、感染风险和停药后反跳性高血压。 吸入性肺血管扩张剂，特别是伊洛前列素，可能对原发性肺动脉高压有效（Olschewski，Ann Int Med 1996 年；Hoeper，Pneumologie 2001 年），但给药很耗时，而且由于其应用方式，其作用是间歇性的，仅持续大约 75 分钟（Hoeper，JACC 2000）。 考虑到这一点，口服治疗似乎更可取，因为它易于给药，因此患者的依从性更好。

波生坦 (Tracleer®) 是一种非选择性内皮素受体拮抗剂，具有双重结合（ETA 和 ETB）和完全阻断内皮素-1。 它是此类药物中第一个被批准用于降低肺血管阻力的药物。 单一疗法（Galie，J Am Coll Cardiol 2003；Rubin，N Engl J Med 2002）和吸入和肠胃外前列腺素的附加治疗（Hoeper，Eur Respir J 2003）都证明了对血液动力学和运动耐量的显着影响。 在体重至少 10 公斤的儿童中，波生坦显着改善了肺部血流动力学，同时发现药代动力学与成人相当（Bars，Clin Pharmacol Ther 2003）。 证明了良好的长期耐受性和一年的有效性（Sitbon，Chest 2003）。 此外，在肺血流量增加的动物模型中，波生坦治疗不存在内皮素系统激活，血液动力学和形态学变化均得到预防。 现有数据表明，波生坦的作用不仅限于原发性肺动脉高压。 需要进一步的研究来证明其对各种病因的肺动脉高压的有效性。

本研究的目的是利用广泛的诊断程序，研究口服波生坦对先天性心脏病和临床相关肺动脉高压 (PAH) 患者进行中期肺压降低治疗的效果。 获得的数据应该有助于制定治疗由先天性心脏缺陷引起的 PAH 的指南。 数据将在健康经济学方面进一步评估（网络子项目“健康经济学”，项目经理：Prof. Dr. med. 卡尔·W·劳特巴赫)。

假设是：

1. 波生坦特别改善由高循环引起的肺血管损伤。 作为立竿见影的效果，它可以阻止血管收缩，从长远来看，它可以恢复肺血管重塑。
2. 在患有艾森曼格综合征的患者中，这导致肺血管阻力降低和肺血管反应性正常化。
3. 随后是肺灌注和全身供氧增加。
4. 患者受益于他/她的临床状况和运动耐量的改善。

这些假设将通过比较波生坦治疗 24 周之前和之后的以下检查结果来检验：临床检查、心电图、超声心动图、CPX、MRT、心导管检查和肺动脉测压以及实验室检查。 作为次要目标，将研究不同侵入性和非侵入性检查和诊断程序的结果的一致性程度。