神经性厌食症的肾上腺和性腺激素替代疗法

严重的骨质减少是神经性厌食症 (AN) 的一种常见且往往不可逆转的并发症。 患有 AN 的青少年通常骨量峰值降低，早期骨质疏松症和骨折的风险增加。 这些年轻女性的性腺类固醇和肾上腺雄激素脱氢表雄酮 (DHEA) 血清水平低于正常水平，这可能与其低骨密度 (BMD) 有关。 低 DHEA 水平伴随着胰岛素样生长因子 I (IGF-I)、雌激素和睾酮水平的降低。 我们小组以前的数据表明，口服 DHEA 治疗患有 AN 的年轻女性：增加瘦体重、骨形成标志物和胰岛素样生长因子 I (IGF-I) 的血清水平，并减少骨吸收的尿液标志物。 我们还发现标准激素替代疗法 (HRT) 显着降低了骨吸收指标。 缺乏关于这些疗法对骨强度和最终骨折风险影响的信息。

在这个项目中，我们将检验 DHEA 和雌激素/孕激素联合治疗将通过合成代谢和抗骨溶解机制增加 AN 患者骨量的假设。 我们将检验以下假设：18 个月的 DHEA + HRT 会增加这些患者的骨密度 (BMD) 和骨形成标志物，同时降低骨吸收标志物。 拟议的研究将检查在这些年轻女性中恢复正常水平的 DHEA 和雌激素是否会在骨骼增生的关键时期增加骨量。 该研究还将检查 DHEA 对骨骼的合成代谢作用是否通过骨骼 IGF-I 调节系统介导。 使用双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 数据的横截面分析，我们还将测量骨骼结构几何指标，以确定这些年轻女性的机械强度是否受损，以及强度是否因合成代谢/抗骨吸收联合治疗而恢复治疗。

为获得有关 AN 年轻女性骨质流失和骨折风险潜在机制的新信息，我们的研究目标是：

具体目标 I：通过一项随机对照试验，与安慰剂相比，测量为期 18 个月的 DHEA + HRT 疗程对骨量、骨转换标志物和 IGF-I 血清水平的影响。 具体目标 II：通过 DXA 数据的横断面几何分析评估，与安慰剂相比，确定肾上腺和性腺类固醇替代联合治疗是否会改变骨骼结构以增加强度。