Замена гормонов надпочечников и половых желез при нервной анорексии

Глубокая остеопения является частым и часто необратимым осложнением нервной анорексии (АН). Подростки с НА часто имеют сниженную пиковую костную массу и подвержены повышенному риску раннего остеопороза и переломов. Эти молодые женщины имеют субнормальные уровни в сыворотке гонадных стероидов и надпочечникового андрогена дегидроэпиандростерона (ДГЭА), что может быть связано с их низкой минеральной плотностью костей (МПКТ). Низкий уровень ДГЭА сопровождается снижением уровня инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I), эстрогена и тестостерона. Предыдущие данные нашей группы показывают, что пероральная терапия ДГЭА у молодых женщин с анорексией: увеличивает безжировую массу тела, сывороточные уровни маркеров костеобразования и инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) и снижает маркеры резорбции кости в моче. Мы также обнаружили, что стандартная заместительная гормональная терапия (ЗГТ) значительно снижает маркеры резорбции кости. Информация о влиянии этих методов лечения на прочность костей и конечный риск переломов отсутствует.

В этом проекте мы проверим гипотезу о том, что комбинированная терапия ДГЭА и эстрогеном/прогестином увеличивает костную массу у пациентов с НА за счет анаболических и антиостеолитических механизмов. Мы проверим гипотезу о том, что 18-месячная терапия ДГЭА + ЗГТ повысит минеральную плотность костной ткани (МПКТ) и маркеры формирования кости, одновременно снизив маркеры резорбции кости у этих пациентов. В предлагаемом исследовании будет изучено, приведет ли восстановление нормальных уровней ДГЭА и эстрогена у этих молодых женщин к увеличению костной массы в критический период для срастания костей. В исследовании также будет изучено, опосредованы ли анаболические эффекты DHEA на кости через систему регуляции IGF-I скелета. Используя поперечный анализ данных двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA), мы также измерим индексы геометрии костной структуры, чтобы определить, нарушена ли механическая прочность у этих молодых женщин и восстанавливается ли сила в ответ на комбинированное анаболическое/антирезорбтивное воздействие. терапия.

Целью нашего исследования является получение новой информации о механизмах, лежащих в основе потери костной массы и риска переломов у молодых женщин с анорексией.

Конкретная цель I: С помощью рандомизированного контролируемого исследования измерить влияние 18-месячного курса ДГЭА + ЗГТ на костную массу, маркеры метаболизма костной ткани и уровни IGF-I в сыворотке по сравнению с плацебо. Конкретная цель II: Определить, изменяет ли комбинированная терапия с заместительной терапией стероидами надпочечников и половых желез структуру костей для увеличения прочности по сравнению с плацебо, что оценивалось с помощью геометрического анализа данных DXA в поперечном сечении.