Reemplazo de hormonas suprarrenales y gonadales en la anorexia nerviosa

La osteopenia profunda es una complicación frecuente ya menudo irreversible de la anorexia nerviosa (AN). Los adolescentes con AN a menudo tienen una masa ósea máxima reducida y tienen un mayor riesgo de osteoporosis y fracturas tempranas. Estas mujeres jóvenes tienen niveles séricos por debajo de lo normal de esteroides gonadales y el andrógeno suprarrenal dehidroepiandrosterona (DHEA) que pueden estar asociados con su baja densidad mineral ósea (DMO). Los niveles bajos de DHEA se acompañan de niveles reducidos de factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I), estrógeno y testosterona. Datos previos de nuestro grupo indican que la terapia oral con DHEA en mujeres jóvenes con AN: aumenta la masa corporal magra, los niveles séricos de marcadores de formación ósea y el factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I), y disminuye los marcadores urinarios de resorción ósea. También encontramos que la terapia de reemplazo hormonal estándar (TRH) disminuyó significativamente los marcadores de resorción ósea. Falta información sobre los efectos de estas terapias en la resistencia ósea y el riesgo final de fractura.

En este proyecto, probaremos la hipótesis de que la terapia combinada con DHEA y estrógeno/progestágeno mejorará la masa ósea en pacientes con AN a través de mecanismos anabólicos y antiosteolíticos. Probaremos la hipótesis de que 18 meses de DHEA + TRH aumentarán la densidad mineral ósea (DMO) y los marcadores de formación ósea, mientras disminuyen los marcadores de resorción ósea en estos pacientes. El estudio propuesto examinará si restaurar los niveles normales de DHEA y estrógeno en estas mujeres jóvenes aumentará la masa ósea durante un período crítico para la acumulación ósea. El estudio también examinará si los efectos anabólicos de la DHEA sobre los huesos están mediados por el sistema regulador del IGF-I del esqueleto. Usando análisis transversales de datos de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA), también mediremos índices de geometría estructural ósea para determinar si la fuerza mecánica está comprometida en estas mujeres jóvenes, y si la fuerza se restaura en respuesta a anabólicos/antirresortivos combinados. terapia.

Para obtener nueva información sobre los mecanismos subyacentes a la pérdida ósea y el riesgo de fracturas en mujeres jóvenes con AN, los objetivos de nuestra investigación son:

Objetivo específico I: A través de un ensayo controlado aleatorizado, para medir los efectos de un curso de 18 meses de DHEA + TRH sobre la masa ósea, los marcadores de recambio óseo y los niveles séricos de IGF-I en comparación con el placebo. Objetivo específico II: determinar si la terapia combinada con reemplazo de esteroides suprarrenales y gonadales cambia la estructura ósea para aumentar la fuerza en comparación con el placebo, según lo evaluado a través del análisis geométrico transversal de los datos de DXA.