Binjure- och gonadalhormonersättning vid anorexia nervosa

Grov osteopeni är en frekvent och ofta irreversibel komplikation av anorexia nervosa (AN). Ungdomar med AN har ofta en reducerad toppbenmassa och löper ökad risk för tidig osteoporos och frakturer. Dessa unga kvinnor har subnormala serumnivåer av gonadala steroider och adrenal androgen dehydroepiandrosterone (DHEA) som kan vara associerad med deras låga bentäthet (BMD). Låga DHEA-nivåer åtföljs av minskade nivåer av insulinliknande tillväxtfaktor I (IGF-I), östrogen och testosteron. Tidigare data från vår grupp indikerar att oral DHEA-terapi hos unga kvinnor med AN: ökar mager kroppsmassa, serumnivåer av benbildningsmarkörer och insulinliknande tillväxtfaktor I (IGF-I) och minskar urinmarkörer för benresorption. Vi fann också att standard hormonell ersättningsterapi (HRT) signifikant minskade benresorptionsmarkörer. Information om effekterna av dessa terapier på benstyrka och slutlig frakturrisk saknas.

I detta projekt kommer vi att testa hypotesen att kombinerad terapi med DHEA och östrogen/progestin kommer att öka benmassan hos patienter med AN genom anabola och antiosteolytiska mekanismer. Vi kommer att testa hypotesen att 18 månaders DHEA + HRT kommer att öka benmineraltätheten (BMD) och markörer för benbildning, samtidigt som benresorptionsmarkörerna minskar hos dessa patienter. Den föreslagna studien kommer att undersöka om återställande av normala nivåer av DHEA och östrogen hos dessa unga kvinnor kommer att öka benmassan under en kritisk period för bentillväxt. Studien kommer också att undersöka om DHEA:s anabola effekter på ben är medierade genom det skelettala IGF-I-regleringssystemet. Med hjälp av tvärsnittsanalyser av data från dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) kommer vi också att mäta index för benstrukturens geometri för att avgöra om den mekaniska styrkan äventyras hos dessa unga kvinnor och om styrkan återställs som svar på kombinerad anabol/antiresorptiv effekt. terapi.

För att få ny information om mekanismerna bakom benförlust och frakturrisk hos unga kvinnor med AN, är våra forskningsmål:

Specifikt mål I: Genom en randomiserad kontrollerad studie att mäta effekterna av en 18-månaders kur med DHEA + HRT på benmassa, markörer för benomsättning och serumnivåer av IGF-I jämfört med placebo. Specifikt syfte II: Att avgöra om kombinerad behandling med binjure- och gonadalsteroidersättning förändrar benstrukturen för att öka styrkan jämfört med placebo, utvärderat genom geometrisk tvärsnittsanalys av DXA-data.