Nebennieren- und Gonadenhormonersatz bei Anorexia Nervosa

Eine hochgradige Osteopenie ist eine häufige und oft irreversible Komplikation der Anorexia nervosa (AN). Jugendliche mit AN haben oft eine reduzierte maximale Knochenmasse und haben ein erhöhtes Risiko für frühe Osteoporose und Frakturen. Diese jungen Frauen haben subnormale Serumspiegel von Gonadensteroiden und des adrenalen Androgens Dehydroepiandrosteron (DHEA), was mit ihrer niedrigen Knochenmineraldichte (BMD) in Verbindung gebracht werden kann. Niedrige DHEA-Spiegel werden von verringerten Spiegeln des insulinähnlichen Wachstumsfaktors I (IGF-I), Östrogen und Testosteron begleitet. Frühere Daten aus unserer Gruppe weisen darauf hin, dass eine orale DHEA-Therapie bei jungen Frauen mit AN: die fettfreie Körpermasse, die Serumspiegel von Knochenbildungsmarkern und insulinähnlichem Wachstumsfaktor I (IGF-I) erhöht und die Urinmarker der Knochenresorption verringert. Wir fanden auch heraus, dass die Standard-Hormonersatztherapie (HRT) die Knochenresorptionsmarker signifikant verringerte. Es fehlen Informationen über die Auswirkungen dieser Therapien auf die Knochenfestigkeit und das endgültige Frakturrisiko.

In diesem Projekt werden wir die Hypothese testen, dass eine kombinierte Therapie mit DHEA und Östrogen/Progestin die Knochenmasse bei Patienten mit AN durch anabole und antiosteolytische Mechanismen erhöht. Wir werden die Hypothese testen, dass 18 Monate DHEA + HRT die Knochenmineraldichte (BMD) und Marker der Knochenbildung erhöhen, während die Knochenresorptionsmarker bei diesen Patienten verringert werden. Die vorgeschlagene Studie wird untersuchen, ob die Wiederherstellung normaler DHEA- und Östrogenspiegel bei diesen jungen Frauen die Knochenmasse während einer kritischen Phase für den Knochenaufbau erhöhen wird. Die Studie wird auch untersuchen, ob die anabolen Wirkungen von DHEA auf die Knochen durch das IGF-I-Regulationssystem des Skeletts vermittelt werden. Unter Verwendung von Querschnittsanalysen von Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometriedaten (DXA) werden wir auch Indizes der Knochenstrukturgeometrie messen, um festzustellen, ob die mechanische Kraft bei diesen jungen Frauen beeinträchtigt ist und ob die Kraft als Reaktion auf kombinierte anabole/antiresorptive Mittel wiederhergestellt wird Therapie.

Um neue Informationen über die Mechanismen zu gewinnen, die dem Knochenschwund und dem Frakturrisiko bei jungen Frauen mit AN zugrunde liegen, sind unsere Forschungsziele:

Spezifisches Ziel I: Durch eine randomisierte kontrollierte Studie, um die Wirkungen einer 18-monatigen Kur von DHEA + HRT auf die Knochenmasse, Marker des Knochenumsatzes und Serumspiegel von IGF-I im Vergleich zu Placebo zu messen. Spezifisches Ziel II: Bestimmung, ob eine kombinierte Therapie mit Nebennieren- und Gonadensteroidersatz die Knochenstruktur verändert, um die Stärke im Vergleich zu Placebo zu erhöhen, wie durch geometrische Querschnittsanalyse von DXA-Daten bewertet.