Reposição Hormonal Adrenal e Gonadal na Anorexia Nervosa

A osteopenia profunda é uma complicação frequente e muitas vezes irreversível da anorexia nervosa (AN). Adolescentes com AN geralmente têm um pico de massa óssea reduzido e correm maior risco de osteoporose precoce e fraturas. Essas mulheres jovens têm níveis séricos subnormais de esteróides gonadais e do andrógeno adrenal dehidroepiandrosterona (DHEA) que podem estar associados à sua baixa densidade mineral óssea (DMO). Níveis baixos de DHEA são acompanhados por níveis reduzidos de fator de crescimento semelhante à insulina I (IGF-I), estrogênio e testosterona. Dados anteriores de nosso grupo indicam que a terapia oral com DHEA em mulheres jovens com AN: aumenta a massa corporal magra, os níveis séricos de marcadores de formação óssea e fator de crescimento semelhante à insulina I (IGF-I) e diminui os marcadores urinários de reabsorção óssea. Também descobrimos que a terapia de reposição hormonal padrão (TRH) diminuiu significativamente os marcadores de reabsorção óssea. Faltam informações sobre os efeitos dessas terapias na resistência óssea e no risco de fratura final.

Neste projeto, testaremos a hipótese de que a terapia combinada com DHEA e estrogênio/progestágeno aumentará a massa óssea em pacientes com AN por meio de mecanismos anabólicos e antiosteolíticos. Testaremos a hipótese de que 18 meses de DHEA + HRT aumentarão a densidade mineral óssea (DMO) e os marcadores de formação óssea, enquanto diminuirão os marcadores de reabsorção óssea nesses pacientes. O estudo proposto examinará se a restauração dos níveis normais de DHEA e estrogênio nessas mulheres jovens aumentará a massa óssea durante um período crítico para o acúmulo ósseo. O estudo também examinará se os efeitos anabólicos do DHEA no osso são mediados pelo sistema regulador do IGF-I esquelético. Usando análises transversais de dados de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA), também mediremos índices de geometria estrutural óssea para determinar se a força mecânica está comprometida nessas mulheres jovens e se a força é restaurada em resposta à combinação de anabólicos/antirreabsortivos terapia.

Para obter novas informações sobre os mecanismos subjacentes à perda óssea e ao risco de fratura em mulheres jovens com AN, nossos objetivos de pesquisa são:

Objetivo Específico I: Por meio de um estudo controlado randomizado, medir os efeitos de um curso de 18 meses de DHEA + HRT na massa óssea, marcadores de renovação óssea e níveis séricos de IGF-I em comparação com placebo. Objetivo Específico II: Determinar se a terapia combinada com reposição de esteróides adrenais e gonadais altera a estrutura óssea para aumentar a força em comparação com placebo, conforme avaliado por meio de análise geométrica transversal de dados DXA.