Náhrada hormonů nadledvin a gonád u mentální anorexie

Hluboká osteopenie je častou a často ireverzibilní komplikací mentální anorexie (AN). Adolescenti s AN mají často snížený vrchol kostní hmoty a jsou vystaveni zvýšenému riziku časné osteoporózy a zlomenin. Tyto mladé ženy mají subnormální sérové ​​hladiny gonadálních steroidů a adrenálního androgen dehydroepiandrosteronu (DHEA), což může souviset s jejich nízkou hustotou kostních minerálů (BMD). Nízké hladiny DHEA jsou doprovázeny sníženými hladinami inzulínu podobného růstového faktoru I (IGF-I), estrogenu a testosteronu. Předchozí údaje z naší skupiny naznačují, že perorální terapie DHEA u mladých žen s AN: zvyšuje svalovou hmotu, sérové ​​hladiny markerů tvorby kostí a inzulínu podobného růstového faktoru I (IGF-I) a snižuje močové markery kostní resorpce. Také jsme zjistili, že standardní hormonální substituční terapie (HRT) významně snížila markery kostní resorpce. Informace o účincích těchto terapií na pevnost kostí a konečné riziko zlomenin chybí.

V tomto projektu budeme testovat hypotézu, že kombinovaná terapie DHEA a estrogen/progestin zvýší kostní hmotu u pacientů s AN prostřednictvím anabolických a antiosteolytických mechanismů. Budeme testovat hypotézu, že 18 měsíců DHEA + HRT u těchto pacientů zvýší kostní minerální hustotu (BMD) a markery kostní novotvorby a zároveň sníží markery kostní resorpce. Navrhovaná studie bude zkoumat, zda obnovení normálních hladin DHEA a estrogenu u těchto mladých žen zvýší kostní hmotu během kritického období pro nárůst kostní hmoty. Studie bude také zkoumat, zda jsou anabolické účinky DHEA na kosti zprostředkovány prostřednictvím kosterního regulačního systému IGF-I. S použitím průřezových analýz dat duální energetické rentgenové absorptiometrie (DXA) také změříme indexy kostní strukturální geometrie, abychom určili, zda je u těchto mladých žen narušena mechanická pevnost a zda je pevnost obnovena v reakci na kombinovaná anabolická/antiresorpční terapie.

Abychom získali nové informace o mechanismech úbytku kostní hmoty a rizika zlomenin u mladých žen s AN, naše výzkumné cíle jsou:

Specifický cíl I: Prostřednictvím randomizované kontrolované studie změřit účinky 18měsíční kúry DHEA + HRT na kostní hmotu, markery kostního obratu a sérové ​​hladiny IGF-I ve srovnání s placebem. Specifický cíl II: Zjistit, zda kombinovaná terapie s náhradou adrenálních a gonadálních steroidů mění strukturu kosti za účelem zvýšení síly ve srovnání s placebem, jak bylo hodnoceno pomocí průřezové geometrické analýzy dat DXA.