Remplacement des hormones surrénaliennes et gonadiques dans l'anorexie mentale

L'ostéopénie profonde est une complication fréquente et souvent irréversible de l'anorexie mentale (AN). Les adolescents atteints d'AN ont souvent un pic de masse osseuse réduit et courent un risque accru d'ostéoporose précoce et de fractures. Ces jeunes femmes ont des taux sériques inférieurs à la normale de stéroïdes gonadiques et de l'androgène déhydroépiandrostérone surrénalien (DHEA) qui peuvent être associés à leur faible densité minérale osseuse (DMO). De faibles niveaux de DHEA s'accompagnent d'une diminution des niveaux de facteur de croissance analogue à l'insuline I (IGF-I), d'œstrogène et de testostérone. Les données antérieures de notre groupe indiquent que la thérapie orale à la DHEA chez les jeunes femmes atteintes d'AN : augmente la masse corporelle maigre, les niveaux sériques des marqueurs de la formation osseuse et du facteur de croissance analogue à l'insuline I (IGF-I), et diminue les marqueurs urinaires de la résorption osseuse. Nous avons également constaté que le traitement hormonal substitutif (THS) standard diminuait significativement les marqueurs de la résorption osseuse. Les informations sur les effets de ces thérapies sur la solidité osseuse et le risque ultime de fracture font défaut.

Dans ce projet, nous testerons l'hypothèse selon laquelle une thérapie combinée avec de la DHEA et des œstrogènes/progestatifs améliorera la masse osseuse chez les patients atteints d'AN grâce à des mécanismes anabolisants et antiostéolytiques. Nous testerons l'hypothèse selon laquelle 18 mois de DHEA + THS augmenteront la densité minérale osseuse (DMO) et les marqueurs de formation osseuse, tout en diminuant les marqueurs de résorption osseuse chez ces patients. L'étude proposée examinera si le rétablissement de niveaux normaux de DHEA et d'œstrogène chez ces jeunes femmes augmentera la masse osseuse pendant une période critique pour l'accrétion osseuse. L'étude examinera également si les effets anabolisants de la DHEA sur les os sont médiés par le système de régulation IGF-I squelettique. À l'aide d'analyses transversales de données d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA), nous mesurerons également des indices de géométrie structurelle osseuse pour déterminer si la résistance mécanique est compromise chez ces jeunes femmes et si la force est restaurée en réponse à des effets anabolisants/antirésorptifs combinés. thérapie.

Pour obtenir de nouvelles informations sur les mécanismes sous-jacents à la perte osseuse et au risque de fracture chez les jeunes femmes atteintes d'AN, nos objectifs de recherche sont :

Objectif spécifique I : Par un essai contrôlé randomisé, mesurer les effets d'une cure de 18 mois de DHEA + HRT sur la masse osseuse, les marqueurs du remodelage osseux et les taux sériques d'IGF-I par rapport au placebo. Objectif spécifique II : Déterminer si la thérapie combinée avec le remplacement des stéroïdes surrénaliens et gonadiques modifie la structure osseuse pour augmenter la résistance par rapport au placebo, comme évalué par une analyse géométrique transversale des données DXA.