Sostituzione dell'ormone surrenale e gonadico nell'anoressia nervosa

L'osteopenia profonda è una complicanza frequente e spesso irreversibile dell'anoressia nervosa (AN). Gli adolescenti con AN hanno spesso un picco di massa ossea ridotto e sono a maggior rischio di osteoporosi precoce e fratture. Queste giovani donne hanno livelli sierici subnormali di steroidi gonadici e dell'androgeno surrenale deidroepiandrosterone (DHEA) che possono essere associati alla loro bassa densità minerale ossea (BMD). Bassi livelli di DHEA sono accompagnati da livelli ridotti di fattore di crescita insulino-simile I (IGF-I), estrogeni e testosterone. Dati precedenti del nostro gruppo indicano che la terapia orale con DHEA nelle giovani donne con AN: aumenta la massa corporea magra, i livelli sierici dei marker di formazione ossea e del fattore di crescita insulino-simile I (IGF-I) e diminuisce i marker urinari del riassorbimento osseo. Abbiamo anche scoperto che la terapia ormonale sostitutiva standard (HRT) ha ridotto significativamente i marcatori di riassorbimento osseo. Mancano informazioni sugli effetti di queste terapie sulla resistenza ossea e sul rischio di frattura finale.

In questo progetto, testeremo l'ipotesi che la terapia combinata con DHEA ed estrogeno/progestinico aumenti la massa ossea nei pazienti con AN attraverso meccanismi anabolici e antiosteolitici. Verificheremo l'ipotesi che 18 mesi di DHEA + TOS aumenteranno la densità minerale ossea (BMD) e i marcatori di formazione ossea, riducendo al contempo i marcatori di riassorbimento osseo in questi pazienti. Lo studio proposto esaminerà se il ripristino dei livelli normali di DHEA e di estrogeni in queste giovani donne aumenterà la massa ossea durante un periodo critico per l'accrescimento osseo. Lo studio esaminerà anche se gli effetti anabolici del DHEA sull'osso sono mediati dal sistema di regolazione dell'IGF-I scheletrico. Utilizzando analisi trasversali dei dati di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA), misureremo anche gli indici della geometria strutturale ossea per determinare se la forza meccanica è compromessa in queste giovani donne e se la forza viene ripristinata in risposta alla combinazione anabolica/antiriassorbimento terapia.

Per ottenere nuove informazioni sui meccanismi alla base della perdita ossea e del rischio di fratture nelle giovani donne con AN, i nostri obiettivi di ricerca sono:

Obiettivo specifico I: attraverso uno studio controllato randomizzato, misurare gli effetti di un ciclo di 18 mesi di DHEA + HRT sulla massa ossea, sui marcatori del ricambio osseo e sui livelli sierici di IGF-I rispetto al placebo. Obiettivo specifico II: determinare se la terapia combinata con sostituzione steroidea surrenale e gonadica modifica la struttura ossea per aumentare la forza rispetto al placebo, come valutato attraverso l'analisi geometrica trasversale dei dati DXA.