Binyre- og gonadalhormonerstatning ved anorexia nervosa

Dybtgående osteopeni er en hyppig og ofte irreversibel komplikation af anorexia nervosa (AN). Unge med AN har ofte en reduceret maksimal knoglemasse og har øget risiko for tidlig osteoporose og frakturer. Disse unge kvinder har subnormale serumniveauer af gonadale steroider og adrenal androgen dehydroepiandrosteron (DHEA), der kan være forbundet med deres lave knoglemineraltæthed (BMD). Lave DHEA-niveauer er ledsaget af nedsatte niveauer af insulinlignende vækstfaktor I (IGF-I), østrogen og testosteron. Tidligere data fra vores gruppe indikerer, at oral DHEA-terapi hos unge kvinder med AN: øger magert kropsmasse, serumniveauer af knogledannelsesmarkører og insulinlignende vækstfaktor I (IGF-I) og reducerer urinmarkører for knogleresorption. Vi fandt også, at standard hormonsubstitutionsterapi (HRT) signifikant reducerede knogleresorptionsmarkører. Oplysninger om virkningerne af disse behandlinger på knoglestyrke og ultimativ frakturrisiko mangler.

I dette projekt vil vi teste hypotesen om, at kombineret terapi med DHEA og østrogen/progestin vil øge knoglemassen hos patienter med AN gennem anabolske og antiosteolytiske mekanismer. Vi vil teste hypotesen om, at 18 måneders DHEA + HRT vil øge knoglemineraltætheden (BMD) og markører for knogledannelse, samtidig med at knogleresorptionsmarkørerne reduceres hos disse patienter. Den foreslåede undersøgelse vil undersøge, om genoprettelse af normale niveauer af DHEA og østrogen hos disse unge kvinder vil øge knoglemassen i en kritisk periode for knogletilvækst. Undersøgelsen vil også undersøge, om DHEAs anabolske virkninger på knoglerne er medieret gennem skeletets IGF-I reguleringssystem. Ved hjælp af tværsnitsanalyser af dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) data vil vi også måle indekser for knoglestrukturel geometri for at bestemme, om den mekaniske styrke er kompromitteret hos disse unge kvinder, og om styrken genoprettes som reaktion på kombineret anabolsk/antiresorptiv effekt. terapi.

For at få ny information om mekanismerne bag knogletab og frakturrisiko hos unge kvinder med AN, er vores forskningsmål:

Specifikt mål I: Gennem et randomiseret kontrolleret forsøg at måle virkningerne af et 18-måneders forløb med DHEA + HRT på knoglemasse, markører for knogleomsætning og serumniveauer af IGF-I sammenlignet med placebo. Specifikt mål II: At bestemme, om kombineret behandling med binyre- og gonadal steroiderstatning ændrer knoglestrukturen for at øge styrken sammenlignet med placebo, som vurderet gennem geometrisk tværsnitsanalyse af DXA-data.