Lisämunuaisten ja sukurauhasten hormonin korvaaminen Anorexia Nervosassa

Syvä osteopenia on anorexia nervosan (AN) yleinen ja usein peruuttamaton komplikaatio. Nuorilla, joilla on AN, on usein pienempi luuston huippu, ja heillä on lisääntynyt osteoporoosin ja murtumien riski. Näillä nuorilla naisilla on alinormaalit seerumin sukurauhasten steroidien ja lisämunuaisen androgeenidehydroepiandrosteronin (DHEA) tasot, jotka voivat liittyä heidän alhaiseen luun mineraalitiheykseen (BMD). Alhaisiin DHEA-tasoihin liittyy insuliinin kaltaisen kasvutekijä I:n (IGF-I), estrogeenin ja testosteronin vähentynyt taso. Ryhmämme aikaisemmat tiedot osoittavat, että oraalinen DHEA-hoito nuorilla AN-potilailla: lisää laihaa kehon massaa, seerumin luunmuodostusmarkkereiden ja insuliinin kaltaisen kasvutekijä I:n (IGF-I) tasoa ja vähentää luun resorption merkkiaineita virtsassa. Havaitsimme myös, että standardi hormonikorvaushoito (HRT) vähensi merkittävästi luun resorptiomarkkereita. Tietoa näiden hoitojen vaikutuksista luun lujuuteen ja lopulliseen murtumariskiin ei ole.

Tässä projektissa testaamme hypoteesia, että yhdistetty hoito DHEA:n ja estrogeenin/progestiinin kanssa lisää luumassaa AN-potilailla anabolisten ja antiosteolyyttisten mekanismien kautta. Testaamme hypoteesia, jonka mukaan 18 kuukauden DHEA + hormonikorvaushoito lisää luun mineraalitiheyttä (BMD) ja luun muodostumisen markkereita samalla kun vähentää luun resorptiomarkkereita näillä potilailla. Ehdotetussa tutkimuksessa tutkitaan, lisääkö DHEA- ja estrogeenitasojen palauttaminen näillä nuorilla naisilla luumassaa luun lisääntymiselle kriittisenä aikana. Tutkimuksessa selvitetään myös, välittyvätkö DHEA:n anaboliset vaikutukset luuhun luuston IGF-I-säätelyjärjestelmän kautta. Käyttämällä poikkileikkausanalyysejä kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriasta (DXA) mittaamme myös luun rakennegeometrian indeksejä määrittääksemme, onko näiden nuorten naisten mekaaninen lujuus heikentynyt ja palautuuko vahvuus yhdistetyn anabolisen/antiresorption seurauksena. terapiaa.

Saadaksemme uutta tietoa luukadon ja murtumariskin taustalla olevista mekanismeista nuorilla naisilla, joilla on AN, tutkimustavoitteemme ovat:

Erityinen tavoite I: Satunnaistetulla kontrolloidulla tutkimuksella mitataan 18 kuukauden DHEA + hormonikorvaushoidon vaikutukset luumassaan, luun vaihtuvuuden markkereihin ja seerumin IGF-I-tasoihin verrattuna lumelääkkeeseen. Erityinen tavoite II: Määrittää, muuttaako yhdistetty hoito lisämunuaisen ja sukurauhasten steroidikorvaushoidon kanssa luun rakennetta lujuuden lisäämiseksi lumelääkkeeseen verrattuna, DXA-tietojen poikkileikkausgeometrisellä analyysillä arvioituna.