Binyre- og gonadalhormonerstatning ved anorexia nervosa

Sterk osteopeni er en hyppig og ofte irreversibel komplikasjon av anorexia nervosa (AN). Ungdom med AN har ofte redusert toppbenmasse og har økt risiko for tidlig osteoporose og brudd. Disse unge kvinnene har subnormale serumnivåer av gonadale steroider og adrenal androgen dehydroepiandrosteron (DHEA) som kan være assosiert med deres lave benmineraltetthet (BMD). Lave DHEA-nivåer er ledsaget av reduserte nivåer av insulinlignende vekstfaktor I (IGF-I), østrogen og testosteron. Tidligere data fra vår gruppe indikerer at oral DHEA-terapi hos unge kvinner med AN: øker mager kroppsmasse, serumnivåer av bendannelsesmarkører og insulinlignende vekstfaktor I (IGF-I), og reduserer urinmarkører for benresorpsjon. Vi fant også at standard hormonell erstatningsterapi (HRT) signifikant reduserte benresorpsjonsmarkører. Informasjon om effekten av disse terapiene på beinstyrke og endelig bruddrisiko mangler.

I dette prosjektet vil vi teste hypotesen om at kombinert terapi med DHEA og østrogen/progestin vil øke benmassen hos pasienter med AN gjennom anabole og antiosteolytiske mekanismer. Vi vil teste hypotesen om at 18 måneder med DHEA + HRT vil øke benmineraltettheten (BMD) og markører for bendannelse, samtidig som de reduserer benresorpsjonsmarkørene hos disse pasientene. Den foreslåtte studien vil undersøke om gjenoppretting av normale nivåer av DHEA og østrogen hos disse unge kvinnene vil øke beinmassen i løpet av en kritisk periode for benakkresjon. Studien vil også undersøke om DHEAs anabole effekter på bein er mediert gjennom skjelettets IGF-I regulatoriske system. Ved å bruke tverrsnittsanalyser av dual energy x-ray absorptiometri (DXA) data, vil vi også måle indekser for beinstrukturell geometri for å bestemme om mekanisk styrke er kompromittert hos disse unge kvinnene, og om styrken gjenopprettes som svar på kombinert anabole/antiresorptive. terapi.

For å få ny informasjon om mekanismene som ligger til grunn for bentap og frakturrisiko hos unge kvinner med AN, er forskningsmålene våre:

Spesifikt mål I: Gjennom en randomisert kontrollert studie for å måle effekten av en 18-måneders kur med DHEA + HRT på beinmasse, markører for beinomsetning og serumnivåer av IGF-I sammenlignet med placebo. Spesifikt mål II: Å bestemme om kombinert terapi med binyre- og gonadal steroiderstatning endrer benstrukturen for å øke styrken sammenlignet med placebo, vurdert gjennom geometrisk tverrsnittsanalyse av DXA-data.