奥马珠单抗 (Xolair) 在中度至重度持续性哮喘 (EXTRA) 受试者中的研究
2012年2月8日 更新者：Genentech, Inc.
Xolair 在用大剂量吸入皮质类固醇和长效 β-受体激动剂控制不佳的中度至重度持续性哮喘受试者中进行的 Xolair IIIb 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，研究皮下给予 Xolair 作为附加疗法治疗诊断为中度至重度哮喘的 12-75 岁受试者的疗效、安全性和耐受性大剂量吸入皮质类固醇 (ICS) + 长效 β-受体激动剂 (LABA) 加或不加额外的控制剂治疗不能充分控制。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
850
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 至 71年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书和知情同意书（如果适用）
- 年龄介于 12 至 75 岁之间
- 在筛查前至少一年有中度至重度哮喘病史
- 在筛选前至少 8 周接受过沙美特罗 50 µg 每天两次 (BID) 或福莫特罗 12 µg BID 的稳定治疗方案
- 在筛选前至少 8 周接受过稳定的大剂量吸入皮质类固醇 (ICS) 方案治疗
- 哮喘控制不当
- 在接受高剂量 ICS 治疗期间，在筛查访视前的 12 个月内至少有过一次需要全身性皮质类固醇救治的哮喘发作
- 吸烟史少于 10 包年
- 对筛选前 12 个月内记录的一种相关常年性空气过敏原的皮试呈阳性或体外反应呈阳性
- 如果受试者在筛选前的 12 个月内未进行过阳性皮肤试验或体外反应，则受试者必须在随机分组前的皮肤或体外试验中证明对至少一种相关的常年空气过敏原呈阳性反应
- 有生育能力的女性受试者必须使用有效的避孕方法从筛选到参与研究的持续时间
- 对于为未来研究收集额外的血液样本（可选），请提供签署的同意书和知情同意书（如果适用）。
排除标准：
- 筛查前 12 个月内哮喘发作需要插管
- 患有除哮喘以外的活动性肺部疾病
- 在筛选前 30 天内有过哮喘发作需要添加全身性（口服或静脉内）皮质类固醇或增加全身性皮质类固醇治疗
- 需要慢性免疫抑制治疗，包括环孢菌素、甲氨蝶呤等。
- 患有哮喘以外的重大疾病
- 在筛选前 3 个月内服用过甲氨蝶呤、金盐、环孢菌素或大环内酯类抗生素
- 在筛选前 30 天内服用过其他研究药物
- 筛选前 12 个月内接受过 Xolair 治疗
- 有药物或酒精滥用史，根据研究者的判断，可能会使受试者面临在研究期间无法完全参与研究的风险
- 由于过敏以外的原因导致血清 IgE 水平升高
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：索雷尔
在这项研究中给予 Xolair 的皮下剂量是最少 0.008 mg/kg/IgE (IU/mL) 每 2 周或最少 0.016 mg/kg/IgE (IU/mL) 每 4 周共 48 周。 参与者维持他们的高剂量吸入皮质类固醇（每天两次至少 500 µg 氟替卡松干粉吸入器或其前瓣等效物）和长效 β-激动剂剂量（每天两次 50 µg 沙美特罗或每天两次 12 µg 福莫特罗）在整个研究过程中。 在整个研究过程中，允许参与者使用沙丁胺醇作为急救药物。 |
每 2 或 4 周通过皮下 (SC) 注射一次奥马珠单抗 (Xolair)。
Xolair 以无菌、白色、无防腐剂、冻干粉末的形式提供，装在一次性小瓶中，用无菌注射用水 (SWFI)，USP 重新配制。
其他名称：
最低剂量为 500 µg 的氟替卡松干粉吸入器或其等效的阀前剂量，每天两次。
每天两次 50 µg 沙美特罗或每天两次 12 µg 福莫特罗。
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安慰剂比较：安慰剂
本研究中安慰剂的皮下给药剂量为每 2 周至少 0.008 mg/kg/IgE (IU/mL) 或每 4 周至少 0.016 mg/kg/IgE (IU/mL)，持续 48 周。 参与者维持他们的高剂量吸入皮质类固醇（每天两次至少 500 µg 氟替卡松干粉吸入器或其前瓣等效物）和长效 β-激动剂剂量（每天两次 50 µg 沙美特罗或每天两次 12 µg 福莫特罗）在整个研究过程中。 在整个研究过程中，允许参与者使用沙丁胺醇作为急救药物。 |
最低剂量为 500 µg 的氟替卡松干粉吸入器或其等效的阀前剂量，每天两次。
每天两次 50 µg 沙美特罗或每天两次 12 µg 福莫特罗。
每 2 或 4 周通过皮下 (SC) 注射给予安慰剂。
安慰剂含有与 Xolair 冻干制剂相同的成分，不包括奥马珠单抗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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48 周治疗期间的哮喘加重率
大体时间：48周
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方案定义的哮喘发作定义为哮喘症状恶化，需要全身性皮质类固醇治疗 3 天或更长时间；对于接受长期口服皮质类固醇的患者，恶化是口服泼尼松（或类似剂量的另一种全身性皮质类固醇）的平均每日剂量增加 20 mg 或更多。
在每个治疗组的 48 周治疗期内，协议定义的哮喘恶化率按受试者风险时间归一化并计算。
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总哮喘症状评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 48 周
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总哮喘症状评分 (TASS) 从基线到第 48 周的变化，其中包括夜间哮喘评分（0 至 4 分）、清晨哮喘症状（是或否）和日间哮喘症状评分（0 至 4 分，总评分范围为 0 至 9，TASS 评分越高表示症状越差；呼吸困难、胸闷、喘息和咳嗽。
第 48 周减去基线时取得的分数。
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基线和第 48 周
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Β 受体激动剂救援药物每天吸食次数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 48 周
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从基线到第 48 周，沙丁胺醇每天的平均吸入量发生变化。
到第 48 周减去基线时达到每天抽吸量。
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基线和第 48 周
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总体哮喘相关生活质量相对于基线的变化
大体时间：基线和第 48 周
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根据哮喘生活质量问卷 (AQLQ[S]) 评分的标准化版本测量，从基线到第 48 周的总体哮喘特定健康相关生活质量的变化。
AQLQ(S)包括4个领域（活动受限、症状、情绪功能、环境刺激），共32个项目；总分是这 32 个项目的平均值，评分范围为 1 到 7（1 = 严重受损，7 = 无受损）。
通过平均访问减去基线实现的总体结果。
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基线和第 48 周
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评估治疗中出现的不良事件的频率和严重程度的参与者人数
大体时间：第 48 周
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该结果显示在数据库的不良事件部分。
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第 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Karin Rosen, M.D., Ph.D.、Genentech, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Szefler SJ, Jerschow E, Yoo B, Janampally P, Pazwash H, Holweg CTJ, Hudes G. Response to Omalizumab in Black and White Patients with Allergic Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Nov;9(11):4021-4028. doi: 10.1016/j.jaip.2021.07.013. Epub 2021 Jul 22.
- Chen M, Choo E, Yoo B, Raut P, Haselkorn T, Pazwash H, Holweg CTJ, Hudes G. No difference in omalizumab efficacy in patients with asthma by number of asthma-related and allergic comorbidities. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Jun;126(6):666-673. doi: 10.1016/j.anai.2021.01.015. Epub 2021 Jan 17.
- Busse WW, Szefler SJ, Haselkorn T, Iqbal A, Ortiz B, Lanier BQ, Chipps BE. Possible Protective Effect of Omalizumab on Lung Function Decline in Patients Experiencing Asthma Exacerbations. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Mar;9(3):1201-1211. doi: 10.1016/j.jaip.2020.10.027. Epub 2020 Oct 24.
- Chen M, Shepard K 2nd, Yang M, Raut P, Pazwash H, Holweg CTJ, Choo E. Overlap of allergic, eosinophilic and type 2 inflammatory subtypes in moderate-to-severe asthma. Clin Exp Allergy. 2021 Apr;51(4):546-555. doi: 10.1111/cea.13790. Epub 2021 Jan 7.
- Busse WW, Humbert M, Haselkorn T, Ortiz B, Trzaskoma BL, Stephenson P, Garcia Conde L, Kianifard F, Holgate ST. Effect of omalizumab on lung function and eosinophil levels in adolescents with moderate-to-severe allergic asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020 Feb;124(2):190-196. doi: 10.1016/j.anai.2019.11.016. Epub 2019 Nov 22.
- Hanania NA, Wenzel S, Rosen K, Hsieh HJ, Mosesova S, Choy DF, Lal P, Arron JR, Harris JM, Busse W. Exploring the effects of omalizumab in allergic asthma: an analysis of biomarkers in the EXTRA study. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Apr 15;187(8):804-11. doi: 10.1164/rccm.201208-1414OC.
- Hanania NA, Alpan O, Hamilos DL, Condemi JJ, Reyes-Rivera I, Zhu J, Rosen KE, Eisner MD, Wong DA, Busse W. Omalizumab in severe allergic asthma inadequately controlled with standard therapy: a randomized trial. Ann Intern Med. 2011 May 3;154(9):573-82. doi: 10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00002. Erratum In: Ann Intern Med. 2019 Oct 1;171(7):528.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年12月1日
初级完成 (实际的)
2009年11月1日
研究完成 (实际的)
2009年11月1日
研究注册日期
首次提交
2006年4月12日
首先提交符合 QC 标准的
2006年4月12日
首次发布 (估计)
2006年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年2月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年2月8日
最后验证
2012年2月1日
更多信息
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