Een onderzoek naar omalizumab (Xolair) bij proefpersonen met matig tot ernstig aanhoudend astma (EXTRA)
8 februari 2012 bijgewerkt door: Genentech, Inc.
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase IIIb-studie van Xolair bij proefpersonen met matig tot ernstig aanhoudend astma die onvoldoende onder controle zijn met hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïden en langwerkende bèta-agonisten
Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van subcutaan toegediende Xolair als aanvullende therapie voor de behandeling van proefpersonen van 12-75 jaar oud met matige tot ernstige astma die onvoldoende onder controle zijn met hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïden (ICS) + langwerkende bèta-agonisten (LABA) met of zonder aanvullende controletherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
850
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
8 jaar tot 71 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekend toestemmingsformulier en een geïnformeerde instemming, indien van toepassing
- Tussen de 12 en 75 jaar oud zijn
- Ten minste één jaar voorafgaand aan de screening een voorgeschiedenis van matige tot ernstige astma hebben gehad
- U bent gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening behandeld met een stabiel regime van salmeterol 50 µg tweemaal daags (BID) of formoterol 12 µg BID
- U bent gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening behandeld met een stabiel regime van hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïden (ICS)
- Astma onvoldoende onder controle hebben
- Ten minste één astma-exacerbatie hebben gehad waarvoor systemische corticosteroïden nodig waren in de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek terwijl ze werden behandeld met een hoge dosis ICS
- Heb minder dan 10 pakjaren rookgeschiedenis
- Een positieve huidtest hebben voor of een positieve, in vitro respons op één relevant overblijvend aeroallergeen gedocumenteerd binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening
- Als een proefpersoon geen positieve huidtest of in-vitro-reactiviteit heeft gehad in de 12 maanden voorafgaand aan de screening, moet de proefpersoon een positieve respons laten zien op ten minste één relevant overblijvend aeroallergeen in een huid- of in-vitrotest voorafgaand aan randomisatie
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screening tot en met de duur van hun deelname aan het onderzoek
- Voor het afnemen van aanvullende bloedmonsters voor toekomstig onderzoek (optioneel), dient u ondertekende toestemming en een geïnformeerde toestemming te verstrekken, indien van toepassing.
Uitsluitingscriteria:
- Een astma-exacerbatie hebben gehad waarvoor intubatie nodig was binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
- Heb een andere actieve longziekte dan astma
- Een astma-exacerbatie hebben gehad waarvoor behandeling nodig was met toevoeging van systemische (orale of intraveneuze) corticosteroïden of een verhoging van systemische corticosteroïden binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
- Vereist chronische immunosuppressieve therapie, waaronder ciclosporine, methotrexaat, enz.
- Heb een andere ernstige medische aandoening dan astma
- Methotrexaat, goudzouten, ciclosporine of macrolide-antibiotica hebben ingenomen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Andere geneesmiddelen voor onderzoek hebben gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
- Zijn behandeld met Xolair in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
- Een voorgeschiedenis hebben van drugs- of alcoholmisbruik waardoor, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon het risico loopt niet in staat te zijn volledig deel te nemen aan het onderzoek gedurende de duur van het onderzoek
- Verhoogde serum-IgE-spiegels hebben om andere redenen dan allergie
- Zwanger bent of borstvoeding geeft
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Xolair
De subcutane dosis Xolair die in dit onderzoek werd toegediend, was ofwel minimaal 0,008 mg/kg/IgE (IE/ml) elke 2 weken of minimaal 0,016 mg/kg/IgE (IE/ml) elke 4 weken gedurende 48 weken. De deelnemers behielden hun hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïde (minimaal 500 µg fluticason-droogpoederinhalator tweemaal daags of het ex-valve-equivalent daarvan) en langwerkende bèta-agonistdosis (ofwel 50 µg salmeterol tweemaal daags of 12 µg formoterol tweemaal daags) gedurende de hele studie. Deelnemers mochten tijdens het onderzoek albuterol gebruiken als reddingsmedicijn. |
Omalizumab (Xolair) werd elke 2 of 4 weken toegediend via subcutane (SC) injectie.
Xolair werd geleverd als een steriel, wit, conserveermiddelvrij, gelyofiliseerd poeder in injectieflacons voor eenmalig gebruik die werden gereconstitueerd met steriel water voor injectie (SWFI), USP.
Andere namen:
Minimale dosis van 500 µg fluticason-poederinhalator of de equivalente ex-valve-dosis tweemaal daags.
50 µg salmeterol tweemaal daags of 12 µg formoterol tweemaal daags.
|
|
Placebo-vergelijker: placebo
De subcutane dosis placebo die in dit onderzoek werd toegediend, was ofwel minimaal 0,008 mg/kg/IgE (IE/ml) elke 2 weken of minimaal 0,016 mg/kg/IgE (IE/ml) elke 4 weken gedurende 48 weken. De deelnemers behielden hun hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïde (minimaal 500 µg fluticason-droogpoederinhalator tweemaal daags of het ex-valve-equivalent daarvan) en langwerkende bèta-agonistdosis (ofwel 50 µg salmeterol tweemaal daags of 12 µg formoterol tweemaal daags) gedurende de hele studie. Deelnemers mochten tijdens het onderzoek albuterol gebruiken als reddingsmedicijn. |
Minimale dosis van 500 µg fluticason-poederinhalator of de equivalente ex-valve-dosis tweemaal daags.
50 µg salmeterol tweemaal daags of 12 µg formoterol tweemaal daags.
Placebo werd elke 2 of 4 weken toegediend door subcutane (SC) injectie.
Placebo bevatte dezelfde ingrediënten als de gelyofiliseerde formulering van Xolair, met uitzondering van omalizumab.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal astma-exacerbaties gedurende de behandelingsperiode van 48 weken
Tijdsspanne: 48 weken
|
Een in het protocol gedefinieerde astma-exacerbatie werd gedefinieerd als verergering van astmasymptomen waarvoor behandeling met systemische corticosteroïden gedurende 3 of meer dagen nodig was; voor patiënten die langdurig orale corticosteroïden kregen, was een exacerbatie een verhoging van 20 mg of meer van de gemiddelde dagelijkse dosis orale prednison (of een vergelijkbare dosis van een andere systemische corticosteroïde).
Het aantal in het protocol gedefinieerde astma-exacerbaties, genormaliseerd naar tijdsduur van de proefpersoon die risico liep en berekend over de behandelingsperiode van 48 weken in elke behandelingsgroep.
|
48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in totale astmasymptoomscores
Tijdsspanne: Basislijn en week 48
|
Verandering vanaf baseline tot week 48 in Total Astma Symptom Score (TASS), waaronder een nachtelijke astmascore (schaal 0 tot 4), astmasymptomen in de ochtend (ja of nee) en een astmasymptoomscore overdag (schaal 0 tot 4, totaal scorebereik 0 tot 9, hogere TASS-scores vertegenwoordigen ergere symptomen; kortademigheid, beklemmend gevoel op de borst, piepende ademhaling en hoesten.
Score behaald in week 48 min baseline.
|
Basislijn en week 48
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal pufjes per dag van bèta-agonist-reddingsmedicatie
Tijdsspanne: Basislijn en week 48
|
Verandering van baseline tot week 48 in gemiddelde pufjes per dag albuterol.
Puffs per dag werden bereikt in week 48 min baseline.
|
Basislijn en week 48
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algehele astmagerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Basislijn en week 48
|
Verandering vanaf baseline tot week 48 in de algehele astmaspecifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, zoals gemeten door de gestandaardiseerde versie van de Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ[S])-score.
De AQLQ(S) bestaat uit 4 domeinen (activiteitsbeperkingen, symptomen, emotionele functie en omgevingsstimuli), met in totaal 32 items; de totaalscore is het gemiddelde van deze 32 items op een schaal van 1 tot 7 (1 = ernstige beperking, 7 = geen beperking).
Algehele uitkomst bereikt door gemiddeld bezoek min baseline.
|
Basislijn en week 48
|
|
Aantal deelnemers beoordeeld op frequentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Week 48
|
Deze uitkomst wordt weergegeven in het gedeelte met ongewenste voorvallen van de database.
|
Week 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Karin Rosen, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Szefler SJ, Jerschow E, Yoo B, Janampally P, Pazwash H, Holweg CTJ, Hudes G. Response to Omalizumab in Black and White Patients with Allergic Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Nov;9(11):4021-4028. doi: 10.1016/j.jaip.2021.07.013. Epub 2021 Jul 22.
- Chen M, Choo E, Yoo B, Raut P, Haselkorn T, Pazwash H, Holweg CTJ, Hudes G. No difference in omalizumab efficacy in patients with asthma by number of asthma-related and allergic comorbidities. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Jun;126(6):666-673. doi: 10.1016/j.anai.2021.01.015. Epub 2021 Jan 17.
- Busse WW, Szefler SJ, Haselkorn T, Iqbal A, Ortiz B, Lanier BQ, Chipps BE. Possible Protective Effect of Omalizumab on Lung Function Decline in Patients Experiencing Asthma Exacerbations. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Mar;9(3):1201-1211. doi: 10.1016/j.jaip.2020.10.027. Epub 2020 Oct 24.
- Chen M, Shepard K 2nd, Yang M, Raut P, Pazwash H, Holweg CTJ, Choo E. Overlap of allergic, eosinophilic and type 2 inflammatory subtypes in moderate-to-severe asthma. Clin Exp Allergy. 2021 Apr;51(4):546-555. doi: 10.1111/cea.13790. Epub 2021 Jan 7.
- Busse WW, Humbert M, Haselkorn T, Ortiz B, Trzaskoma BL, Stephenson P, Garcia Conde L, Kianifard F, Holgate ST. Effect of omalizumab on lung function and eosinophil levels in adolescents with moderate-to-severe allergic asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020 Feb;124(2):190-196. doi: 10.1016/j.anai.2019.11.016. Epub 2019 Nov 22.
- Hanania NA, Wenzel S, Rosen K, Hsieh HJ, Mosesova S, Choy DF, Lal P, Arron JR, Harris JM, Busse W. Exploring the effects of omalizumab in allergic asthma: an analysis of biomarkers in the EXTRA study. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Apr 15;187(8):804-11. doi: 10.1164/rccm.201208-1414OC.
- Hanania NA, Alpan O, Hamilos DL, Condemi JJ, Reyes-Rivera I, Zhu J, Rosen KE, Eisner MD, Wong DA, Busse W. Omalizumab in severe allergic asthma inadequately controlled with standard therapy: a randomized trial. Ann Intern Med. 2011 May 3;154(9):573-82. doi: 10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00002. Erratum In: Ann Intern Med. 2019 Oct 1;171(7):528.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2005
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 april 2006
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 april 2006
Eerst geplaatst (Schatting)
14 april 2006
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
9 februari 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 februari 2012
Laatst geverifieerd
1 februari 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Q3662g
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .