Un estudio de omalizumab (Xolair) en sujetos con asma persistente de moderada a grave (EXTRA)
8 de febrero de 2012 actualizado por: Genentech, Inc.
Estudio de fase IIIb, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de Xolair en sujetos con asma persistente de moderada a grave que no están adecuadamente controlados con dosis altas de corticosteroides inhalados y beta-agonistas de acción prolongada
Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la eficacia, seguridad y tolerabilidad de Xolair administrado por vía subcutánea como terapia adicional para el tratamiento de sujetos de 12 a 75 años de edad diagnosticados con asma moderada a severa que no se controlan adecuadamente con dosis altas de corticosteroides inhalados (ICS) + beta-agonistas de acción prolongada (LABA) con o sin terapia de control adicional.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
850
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
8 años a 71 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado y un asentimiento informado, si corresponde
- Estar entre las edades de 12 a 75 años
- Haber tenido antecedentes de asma moderada a grave durante al menos un año antes de la selección
- Haber recibido tratamiento con un régimen estable de salmeterol 50 µg dos veces al día (BID) o formoterol 12 µg BID durante al menos 8 semanas antes de la selección
- Haber recibido tratamiento con un régimen estable de dosis altas de corticosteroides inhalados (ICS) durante al menos 8 semanas antes de la selección
- Tiene asma mal controlada
- Haber tenido al menos una exacerbación de asma que requirió rescate con corticosteroides sistémicos en los 12 meses anteriores a la visita de selección mientras recibía tratamiento con dosis altas de ICS
- Tener menos de 10 paquetes-año de historial de tabaquismo
- Tener una prueba cutánea positiva o una respuesta in vitro positiva a un aeroalérgeno perenne relevante documentado dentro de los 12 meses anteriores a la selección
- Si un sujeto no ha tenido una prueba cutánea positiva o reactividad in vitro en los 12 meses anteriores a la selección, el sujeto debe demostrar una respuesta positiva a al menos un aeroalérgeno perenne relevante en una prueba cutánea o in vitro antes de la aleatorización.
- Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta la duración de su participación en el estudio.
- Para la recolección de muestras de sangre adicionales para futuras investigaciones (opcional), proporcione el consentimiento firmado y un asentimiento informado, si corresponde.
Criterio de exclusión:
- Haber tenido una exacerbación del asma que requirió intubación dentro de los 12 meses anteriores a la selección
- Tiene una enfermedad pulmonar activa que no sea asma
- Haber tenido una exacerbación del asma que requirió tratamiento con la adición de corticosteroides sistémicos (orales o intravenosos) o un aumento de los corticosteroides sistémicos dentro de los 30 días anteriores a la selección
- Requiere terapia inmunosupresora crónica que incluye ciclosporina, metotrexato, etc.
- Tiene una enfermedad médica significativa que no sea asma.
- Haber tomado metotrexato, sales de oro, ciclosporina o antibióticos macrólidos en los 3 meses anteriores a la selección
- Haber tomado otros medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección
- Haber sido tratado con Xolair en los 12 meses anteriores a la selección
- Tener un historial de abuso de drogas o alcohol que, a juicio del investigador, pueda poner al sujeto en riesgo de no poder participar plenamente en el estudio durante la duración del estudio.
- Tiene niveles elevados de IgE en suero por razones distintas a la alergia.
- Están embarazadas o amamantando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Xolair
La dosis subcutánea de Xolair administrada en este estudio fue un mínimo de 0,008 mg/kg/IgE (UI/ml) cada 2 semanas o un mínimo de 0,016 mg/kg/IgE (UI/ml) cada 4 semanas durante 48 semanas. Los participantes mantuvieron su dosis alta de corticosteroides inhalados (mínimo de 500 µg de polvo seco de fluticasona dos veces al día o su equivalente ex-válvula) y la dosis de beta-agonista de acción prolongada (50 µg de salmeterol dos veces al día o 12 µg de formoterol dos veces al día) a lo largo del estudio. A los participantes se les permitió usar albuterol como medicamento de rescate durante todo el estudio. |
Omalizumab (Xolair) se administró mediante inyección subcutánea (SC) cada 2 o 4 semanas.
Xolair se suministró como un polvo liofilizado estéril, blanco, sin conservantes, en viales de un solo uso que se reconstituyeron con agua estéril para inyección (SWFI), USP.
Otros nombres:
Dosis mínima de 500 µg de polvo seco para inhalador de fluticasona o su dosis equivalente ex válvula dos veces al día.
50 µg de salmeterol dos veces al día o 12 µg de formoterol dos veces al día.
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Comparador de placebos: placebo
La dosis subcutánea de placebo administrada en este estudio fue un mínimo de 0,008 mg/kg/IgE (UI/ml) cada 2 semanas o un mínimo de 0,016 mg/kg/IgE (UI/ml) cada 4 semanas durante 48 semanas. Los participantes mantuvieron su dosis alta de corticosteroides inhalados (mínimo de 500 µg de polvo seco de fluticasona dos veces al día o su equivalente ex-válvula) y la dosis de beta-agonista de acción prolongada (50 µg de salmeterol dos veces al día o 12 µg de formoterol dos veces al día) a lo largo del estudio. A los participantes se les permitió usar albuterol como medicamento de rescate durante todo el estudio. |
Dosis mínima de 500 µg de polvo seco para inhalador de fluticasona o su dosis equivalente ex válvula dos veces al día.
50 µg de salmeterol dos veces al día o 12 µg de formoterol dos veces al día.
El placebo se administró mediante inyección subcutánea (SC) cada 2 o 4 semanas.
El placebo contenía los mismos ingredientes que la formulación liofilizada de Xolair, excepto omalizumab.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de exacerbaciones del asma durante el período de tratamiento de 48 semanas
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Una exacerbación del asma definida por el protocolo se definió como el empeoramiento de los síntomas del asma que requirieron tratamiento con corticosteroides sistémicos durante 3 o más días; para los pacientes que recibieron corticosteroides orales a largo plazo, una exacerbación fue un aumento de 20 mg o más en la dosis diaria promedio de prednisona oral (o una dosis similar de otro corticosteroide sistémico).
La tasa de exacerbaciones de asma definidas por el protocolo, normalizadas por sujeto-tiempo en riesgo y calculadas durante el período de tratamiento de 48 semanas en cada grupo de tratamiento.
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones totales de síntomas de asma
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 48
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Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en la puntuación total de síntomas de asma (TASS), que incluía una puntuación de asma nocturna (escala de 0 a 4), síntomas de asma matutinos (sí o no) y una puntuación de síntomas de asma diurna (escala de 0 a 4, total rango de puntaje de 0 a 9, los puntajes más altos de TASS representan peores síntomas; dificultad para respirar, opresión en el pecho, sibilancias y tos.
Puntuación alcanzada en la semana 48 menos el valor inicial.
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Línea de base y semana 48
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Cambio desde el inicio en el número de inhalaciones por día de medicación de rescate con agonista beta
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 48
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Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en la media de inhalaciones por día de albuterol.
Las bocanadas por día se lograron en la semana 48 menos el valor inicial.
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Línea de base y semana 48
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida general relacionada con el asma
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 48
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Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en la calidad de vida general relacionada con la salud específica del asma, según lo medido por la versión estandarizada del puntaje del Cuestionario de calidad de vida del asma (AQLQ[S]).
El AQLQ(S) consta de 4 dominios (limitaciones de actividad, síntomas, función emocional y estímulos ambientales), con un total de 32 ítems; la puntuación global es la media de estos 32 ítems en una escala de 1 a 7 (1 = deterioro severo, 7 = sin deterioro).
Resultado general logrado por la media de visitas menos el valor inicial.
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Línea de base y semana 48
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Número de participantes evaluados para la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 48
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Este resultado está representado en la sección de eventos adversos de la base de datos.
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Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Karin Rosen, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Szefler SJ, Jerschow E, Yoo B, Janampally P, Pazwash H, Holweg CTJ, Hudes G. Response to Omalizumab in Black and White Patients with Allergic Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Nov;9(11):4021-4028. doi: 10.1016/j.jaip.2021.07.013. Epub 2021 Jul 22.
- Chen M, Choo E, Yoo B, Raut P, Haselkorn T, Pazwash H, Holweg CTJ, Hudes G. No difference in omalizumab efficacy in patients with asthma by number of asthma-related and allergic comorbidities. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Jun;126(6):666-673. doi: 10.1016/j.anai.2021.01.015. Epub 2021 Jan 17.
- Busse WW, Szefler SJ, Haselkorn T, Iqbal A, Ortiz B, Lanier BQ, Chipps BE. Possible Protective Effect of Omalizumab on Lung Function Decline in Patients Experiencing Asthma Exacerbations. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Mar;9(3):1201-1211. doi: 10.1016/j.jaip.2020.10.027. Epub 2020 Oct 24.
- Chen M, Shepard K 2nd, Yang M, Raut P, Pazwash H, Holweg CTJ, Choo E. Overlap of allergic, eosinophilic and type 2 inflammatory subtypes in moderate-to-severe asthma. Clin Exp Allergy. 2021 Apr;51(4):546-555. doi: 10.1111/cea.13790. Epub 2021 Jan 7.
- Busse WW, Humbert M, Haselkorn T, Ortiz B, Trzaskoma BL, Stephenson P, Garcia Conde L, Kianifard F, Holgate ST. Effect of omalizumab on lung function and eosinophil levels in adolescents with moderate-to-severe allergic asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020 Feb;124(2):190-196. doi: 10.1016/j.anai.2019.11.016. Epub 2019 Nov 22.
- Hanania NA, Wenzel S, Rosen K, Hsieh HJ, Mosesova S, Choy DF, Lal P, Arron JR, Harris JM, Busse W. Exploring the effects of omalizumab in allergic asthma: an analysis of biomarkers in the EXTRA study. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Apr 15;187(8):804-11. doi: 10.1164/rccm.201208-1414OC.
- Hanania NA, Alpan O, Hamilos DL, Condemi JJ, Reyes-Rivera I, Zhu J, Rosen KE, Eisner MD, Wong DA, Busse W. Omalizumab in severe allergic asthma inadequately controlled with standard therapy: a randomized trial. Ann Intern Med. 2011 May 3;154(9):573-82. doi: 10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00002. Erratum In: Ann Intern Med. 2019 Oct 1;171(7):528.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2005
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de abril de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de abril de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de abril de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
9 de febrero de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2012
Última verificación
1 de febrero de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Asma
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Agentes antialérgicos
- Omalizumab
Otros números de identificación del estudio
- Q3662g
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .