En studie av Omalizumab (Xolair) hos personer med moderat til alvorlig vedvarende astma (EKSTRA)
8. februar 2012 oppdatert av: Genentech, Inc.
En fase IIIb multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Xolair hos personer med moderat til alvorlig vedvarende astma som er utilstrekkelig kontrollert med høydose inhalerte kortikosteroider og langtidsvirkende beta-agonister
Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av effekt, sikkerhet og tolerabilitet av subkutant administrert Xolair som tilleggsbehandling for behandling av personer i alderen 12-75 år diagnostisert med moderat til alvorlig astma som er utilstrekkelig kontrollert med høydose inhalerte kortikosteroider (ICS)+ langtidsvirkende beta-agonister (LABA) med eller uten tilleggskontrollbehandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
850
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
8 år til 71 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skjema for informert samtykke og et informert samtykke, hvis aktuelt
- Være mellom 12 og 75 år
- Har hatt en historie med moderat til alvorlig astma i minst ett år før screening
- Har hatt behandling med et stabilt regime på salmeterol 50 µg to ganger daglig (BID) eller formoterol 12 µg BID i minst 8 uker før screening
- Har hatt behandling med et stabilt regime med høydose inhalerte kortikosteroider (ICS) i minst 8 uker før screening
- Har utilstrekkelig kontrollert astma
- Har hatt minst én astmaforverring som krever systemisk kortikosteroidredning i løpet av de 12 månedene før screeningbesøket mens du har mottatt behandling med høydose ICS
- Har mindre enn 10 års røykehistorie
- Ha en positiv hudtest for eller en positiv in vitro-respons på ett relevant flerårig aeroallergen dokumentert innen 12 måneder før screening
- Hvis en forsøksperson ikke har hatt en positiv hudtest eller in vitro-reaktivitet i løpet av de 12 månedene før screening, må forsøkspersonen demonstrere en positiv respons på minst ett relevant flerårig aeroallergen i en hud- eller in vitro-test før randomisering
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode fra screening til varigheten av deltakelsen i studien
- For innsamling av ytterligere blodprøver for fremtidig forskning (valgfritt), gi et signert samtykke og et informert samtykke, hvis aktuelt.
Ekskluderingskriterier:
- Har hatt en astmaforverring som krever intubasjon innen 12 måneder før screening
- Har en annen aktiv lungesykdom enn astma
- Har hatt en astmaforverring som krever behandling med tillegg av systemiske (orale eller intravenøse) kortikosteroider eller en økning i systemiske kortikosteroider innen 30 dager før screening
- Krever kronisk immunsuppressiv terapi inkludert ciklosporin, metotreksat, etc.
- Har betydelig medisinsk sykdom annet enn astma
- Har tatt metotreksat, gullsalter, ciklosporin eller makrolidantibiotika innen 3 måneder før screening
- Har tatt andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før screening
- Har blitt behandlet med Xolair innen 12 måneder før screening
- Har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som, etter etterforskerens vurdering, kan sette forsøkspersonen i fare for å være ute av stand til å delta fullt ut i studien i løpet av studien
- Har forhøyede serum-IgE-nivåer av andre årsaker enn allergi
- Er gravid eller ammer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Xolair
Den subkutane dosen av Xolair administrert i denne studien var enten minimum 0,008 mg/kg/IgE (IE/ml) hver 2. uke eller minimum 0,016 mg/kg/IgE (IE/ml) hver 4. uke i 48 uker. Deltakerne opprettholdt sin høydose inhalerte kortikosteroid (minimum 500 µg flutikason tørrpulverinhalator to ganger daglig eller dens eks-ventilekvivalent) og langtidsvirkende beta-agonistdose (enten 50 µg salmeterol to ganger daglig eller 12 μg formoterol to ganger daglig) gjennom hele studiet. Deltakerne fikk lov til å bruke albuterol som redningsmedisin gjennom hele studien. |
Omalizumab (Xolair) ble administrert ved subkutan (SC) injeksjon hver 2. eller 4. uke.
Xolair ble levert som et sterilt, hvitt, konserveringsmiddelfritt, lyofilisert pulver i hetteglass for engangsbruk som ble rekonstituert med sterilt vann for injeksjon (SWFI), USP.
Andre navn:
Minimumsdose på 500 µg flutikason tørrpulverinhalator eller tilsvarende eks-ventildose to ganger daglig.
50 µg salmeterol to ganger daglig eller 12 µg formoterol to ganger daglig.
|
|
Placebo komparator: placebo
Den subkutane dosen av placebo administrert i denne studien var enten minimum 0,008 mg/kg/IgE (IE/ml) hver 2. uke eller minimum 0,016 mg/kg/IgE (IE/ml) hver 4. uke i 48 uker. Deltakerne opprettholdt sin høydose inhalerte kortikosteroid (minimum 500 µg flutikason tørrpulverinhalator to ganger daglig eller dens eks-ventilekvivalent) og langtidsvirkende beta-agonistdose (enten 50 µg salmeterol to ganger daglig eller 12 μg formoterol to ganger daglig) gjennom hele studiet. Deltakerne fikk lov til å bruke albuterol som redningsmedisin gjennom hele studien. |
Minimumsdose på 500 µg flutikason tørrpulverinhalator eller tilsvarende eks-ventildose to ganger daglig.
50 µg salmeterol to ganger daglig eller 12 µg formoterol to ganger daglig.
Placebo ble administrert ved subkutan (SC) injeksjon hver 2. eller 4. uke.
Placebo inneholdt de samme ingrediensene som den lyofiliserte formuleringen av Xolair, unntatt omalizumab.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av astmaforverringer i løpet av 48 ukers behandlingsperiode
Tidsramme: 48 uker
|
En protokolldefinert astmaforverring ble definert som forverring av astmasymptomer som krever behandling med systemiske kortikosteroider i 3 eller flere dager; for pasienter som fikk langtids orale kortikosteroider, var en forverring en økning på 20 mg eller mer i gjennomsnittlig daglig dose av oral prednison (eller en lignende dose av et annet systemisk kortikosteroid).
Frekvensen av protokolldefinerte astmaforverringer, normalisert etter forsøkspersonstid i risiko og beregnet over den 48 uker lange behandlingsperioden i hver behandlingsgruppe.
|
48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i totale astmasymptomer
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
|
Endring fra baseline til uke 48 i Total Astma Symptom Score (TASS), som inkluderte en nattlig astmascore (0 til 4 skala), morgen astmasymptomer (ja eller nei) og en astmasymptom på dagtid (0 til 4 skala, totalt scoreområde 0 til 9, høyere TASS-score representerer verre symptomer; pustløshet, tetthet i brystet, hvesing og hoste.
Poeng oppnådd innen uke 48 minus baseline.
|
Grunnlinje og uke 48
|
|
Endring fra baseline i antall drag per dag av beta-agonist-redningsmedisin
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
|
Endring fra baseline til uke 48 i gjennomsnittlige drag per dag med albuterol.
Puff per dag ble oppnådd innen uke 48 minus baseline.
|
Grunnlinje og uke 48
|
|
Endring fra baseline i generell astma-relatert livskvalitet
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
|
Endring fra baseline til uke 48 i total astmaspesifikk helserelatert livskvalitet, målt ved den standardiserte versjonen av Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ[S])-score.
AQLQ(S) består av 4 domener (aktivitetsbegrensninger, symptomer, emosjonell funksjon og miljøstimuli), med totalt 32 elementer; den samlede poengsummen er gjennomsnittet av disse 32 elementene på en skala fra 1 til 7 (1 = alvorlig svekkelse, 7 = ingen svekkelse).
Samlet resultat oppnådd ved gjennomsnittlig besøk minus baseline.
|
Grunnlinje og uke 48
|
|
Antall deltakere vurdert for frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: Uke 48
|
Dette utfallet er representert i bivirkningsdelen av databasen.
|
Uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Karin Rosen, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Szefler SJ, Jerschow E, Yoo B, Janampally P, Pazwash H, Holweg CTJ, Hudes G. Response to Omalizumab in Black and White Patients with Allergic Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Nov;9(11):4021-4028. doi: 10.1016/j.jaip.2021.07.013. Epub 2021 Jul 22.
- Chen M, Choo E, Yoo B, Raut P, Haselkorn T, Pazwash H, Holweg CTJ, Hudes G. No difference in omalizumab efficacy in patients with asthma by number of asthma-related and allergic comorbidities. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Jun;126(6):666-673. doi: 10.1016/j.anai.2021.01.015. Epub 2021 Jan 17.
- Busse WW, Szefler SJ, Haselkorn T, Iqbal A, Ortiz B, Lanier BQ, Chipps BE. Possible Protective Effect of Omalizumab on Lung Function Decline in Patients Experiencing Asthma Exacerbations. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Mar;9(3):1201-1211. doi: 10.1016/j.jaip.2020.10.027. Epub 2020 Oct 24.
- Chen M, Shepard K 2nd, Yang M, Raut P, Pazwash H, Holweg CTJ, Choo E. Overlap of allergic, eosinophilic and type 2 inflammatory subtypes in moderate-to-severe asthma. Clin Exp Allergy. 2021 Apr;51(4):546-555. doi: 10.1111/cea.13790. Epub 2021 Jan 7.
- Busse WW, Humbert M, Haselkorn T, Ortiz B, Trzaskoma BL, Stephenson P, Garcia Conde L, Kianifard F, Holgate ST. Effect of omalizumab on lung function and eosinophil levels in adolescents with moderate-to-severe allergic asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020 Feb;124(2):190-196. doi: 10.1016/j.anai.2019.11.016. Epub 2019 Nov 22.
- Hanania NA, Wenzel S, Rosen K, Hsieh HJ, Mosesova S, Choy DF, Lal P, Arron JR, Harris JM, Busse W. Exploring the effects of omalizumab in allergic asthma: an analysis of biomarkers in the EXTRA study. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Apr 15;187(8):804-11. doi: 10.1164/rccm.201208-1414OC.
- Hanania NA, Alpan O, Hamilos DL, Condemi JJ, Reyes-Rivera I, Zhu J, Rosen KE, Eisner MD, Wong DA, Busse W. Omalizumab in severe allergic asthma inadequately controlled with standard therapy: a randomized trial. Ann Intern Med. 2011 May 3;154(9):573-82. doi: 10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00002. Erratum In: Ann Intern Med. 2019 Oct 1;171(7):528.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2005
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. april 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. april 2006
Først lagt ut (Anslag)
14. april 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
9. februar 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2012
Sist bekreftet
1. februar 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Q3662g
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .