En studie av Omalizumab (Xolair) hos personer med måttlig till svår ihållande astma (EXTRA)
8 februari 2012 uppdaterad av: Genentech, Inc.
En fas IIIb multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av Xolair i försökspersoner med måttlig till svår persistent astma som är otillräckligt kontrollerade med högdos inhalerade kortikosteroider och långverkande beta-agonister
Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av subkutant administrerad Xolair som tilläggsbehandling för behandling av patienter i åldern 12-75 år med diagnosen måttlig till svår astma som är otillräckligt kontrollerade med högdos inhalerade kortikosteroider (ICS)+ långverkande beta-agonister (LABA) med eller utan ytterligare kontrollbehandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
850
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
8 år till 71 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat formulär för informerat samtycke och ett informerat samtycke, om tillämpligt
- Vara mellan 12 och 75 år
- Har haft en historia av måttlig till svår astma i minst ett år före screening
- Har haft behandling med en stabil regim av salmeterol 50 µg två gånger om dagen (BID) eller formoterol 12 µg BID i minst 8 veckor före screening
- Har haft behandling med en stabil regim av högdos inhalerade kortikosteroider (ICS) i minst 8 veckor före screening
- Har otillräckligt kontrollerad astma
- Har haft minst en astmaexacerbation som krävde systemisk kortikosteroidräddning under de 12 månaderna före screeningbesöket under behandling med högdos ICS
- Har mindre än 10 års rökhistoria
- Ha ett positivt hudtest för eller ett positivt in vitro-svar på ett relevant perennt aeroallergen dokumenterat inom 12 månader före screening
- Om en försöksperson inte har haft ett positivt hudtest eller in vitro-reaktivitet under de 12 månaderna före screening, måste försökspersonen visa ett positivt svar på minst en relevant perenn aeroallergen i ett hud- eller in vitro-test före randomisering
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod från screening till och med deras deltagande i studien
- För insamling av ytterligare blodprover för framtida forskning (valfritt), ge ett undertecknat samtycke och ett informerat samtycke, om tillämpligt.
Exklusions kriterier:
- Har haft en astmaexacerbation som kräver intubation inom 12 månader före screening
- Har en annan aktiv lungsjukdom än astma
- Har haft en astmaexacerbation som kräver behandling med tillägg av systemiska (orala eller intravenösa) kortikosteroider eller en ökning av systemiska kortikosteroider inom 30 dagar före screening
- Kräver kronisk immunsuppressiv terapi inklusive ciklosporin, metotrexat, etc.
- Har annan betydande medicinsk sjukdom än astma
- Har tagit metotrexat, guldsalter, ciklosporin eller makrolidantibiotika inom 3 månader före screening
- Har tagit andra prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening
- Har behandlats med Xolair inom 12 månader före screening
- Har en historia av drog- eller alkoholmissbruk som, enligt utredarens bedömning, kan utsätta försökspersonen för att inte kunna delta fullt ut i studien under hela studien
- Har förhöjda serum-IgE-nivåer av andra skäl än allergi
- Är gravid eller ammar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Xolair
Den subkutana dosen av Xolair som administrerades i denna studie var antingen minst 0,008 mg/kg/IgE (IE/ml) varannan vecka eller minst 0,016 mg/kg/IgE (IE/ml) var fjärde vecka i 48 veckor. Deltagarna bibehöll sin högdos inhalerade kortikosteroid (minst 500 µg flutikason torrpulverinhalator två gånger om dagen eller dess ex-ventilekvivalent) och långverkande beta-agonistdos (antingen 50 µg salmeterol två gånger dagligen eller 12 µg formoterol två gånger dagligen) under hela studien. Deltagarna fick använda albuterol som räddningsmedicin under hela studien. |
Omalizumab (Xolair) administrerades genom subkutan (SC) injektion varannan eller var fjärde vecka.
Xolair levererades som ett sterilt, vitt, konserveringsmedelsfritt, frystorkat pulver i injektionsflaskor för engångsbruk som rekonstituerades med sterilt vatten för injektion (SWFI), USP.
Andra namn:
Minsta dos på 500 µg flutikason torrpulverinhalator eller motsvarande ex-ventildos två gånger om dagen.
50 µg salmeterol två gånger dagligen eller 12 µg formoterol två gånger dagligen.
|
|
Placebo-jämförare: placebo
Den subkutana dosen av placebo som administrerades i denna studie var antingen minst 0,008 mg/kg/IgE (IE/ml) varannan vecka eller minst 0,016 mg/kg/IgE (IE/ml) var fjärde vecka i 48 veckor. Deltagarna bibehöll sin högdos inhalerade kortikosteroid (minst 500 µg flutikason torrpulverinhalator två gånger om dagen eller dess ex-ventilekvivalent) och långverkande beta-agonistdos (antingen 50 µg salmeterol två gånger dagligen eller 12 µg formoterol två gånger dagligen) under hela studien. Deltagarna fick använda albuterol som räddningsmedicin under hela studien. |
Minsta dos på 500 µg flutikason torrpulverinhalator eller motsvarande ex-ventildos två gånger om dagen.
50 µg salmeterol två gånger dagligen eller 12 µg formoterol två gånger dagligen.
Placebo administrerades genom subkutan (SC) injektion varannan eller var fjärde vecka.
Placebo innehöll samma ingredienser som den lyofiliserade formuleringen av Xolair, exklusive omalizumab.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av astmaexacerbationer under den 48 veckor långa behandlingsperioden
Tidsram: 48 veckor
|
En protokolldefinierad astmaexacerbation definierades som försämring av astmasymtom som kräver behandling med systemiska kortikosteroider i 3 eller fler dagar; för patienter som fick långtidsbehandling med orala kortikosteroider var en exacerbation en 20 mg eller mer ökning av den genomsnittliga dagliga dosen av oral prednison (eller en liknande dos av en annan systemisk kortikosteroid).
Frekvensen av protokolldefinierade astmaexacerbationer, normaliserad efter patienttid i riskzonen och beräknad under den 48 veckor långa behandlingsperioden i varje behandlingsgrupp.
|
48 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i totala astmasymtompoäng
Tidsram: Baslinje och vecka 48
|
Ändring från baslinjen till vecka 48 i Total Astmasymtomscore (TASS), som inkluderade ett nattligt astmapoäng (0 till 4 skala), morgonastmasymtom (ja eller nej) och ett astmasymtompoäng dagtid (0 till 4 skala, totalt poängintervall 0 till 9, högre TASS-poäng representerar värre symtom: andfåddhet, tryck över bröstet, väsande andning och hosta.
Poäng uppnådd vecka 48 minus baslinje.
|
Baslinje och vecka 48
|
|
Ändring från baslinjen i antalet bloss per dag av beta-agonisträddningsmedicin
Tidsram: Baslinje och vecka 48
|
Ändring från baslinjen till vecka 48 i genomsnittliga bloss per dag av albuterol.
Bloss per dag uppnåddes vecka 48 minus baslinjen.
|
Baslinje och vecka 48
|
|
Förändring från baslinjen i övergripande astma-relaterad livskvalitet
Tidsram: Baslinje och vecka 48
|
Förändring från baslinje till vecka 48 i övergripande astmaspecifik hälsorelaterad livskvalitet, mätt med den standardiserade versionen av Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ[S]) poäng.
AQLQ(S) består av 4 domäner (aktivitetsbegränsningar, symtom, emotionell funktion och miljöstimuli), med totalt 32 objekt; den totala poängen är medelvärdet av dessa 32 poster på en skala från 1 till 7 (1 = allvarlig funktionsnedsättning, 7 = ingen funktionsnedsättning).
Totalt resultat uppnått genom genomsnittligt besök minus baslinje.
|
Baslinje och vecka 48
|
|
Antal deltagare bedömda för frekvens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Vecka 48
|
Detta resultat är representerat i biverkningsdelen av databasen.
|
Vecka 48
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Karin Rosen, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Szefler SJ, Jerschow E, Yoo B, Janampally P, Pazwash H, Holweg CTJ, Hudes G. Response to Omalizumab in Black and White Patients with Allergic Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Nov;9(11):4021-4028. doi: 10.1016/j.jaip.2021.07.013. Epub 2021 Jul 22.
- Chen M, Choo E, Yoo B, Raut P, Haselkorn T, Pazwash H, Holweg CTJ, Hudes G. No difference in omalizumab efficacy in patients with asthma by number of asthma-related and allergic comorbidities. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Jun;126(6):666-673. doi: 10.1016/j.anai.2021.01.015. Epub 2021 Jan 17.
- Busse WW, Szefler SJ, Haselkorn T, Iqbal A, Ortiz B, Lanier BQ, Chipps BE. Possible Protective Effect of Omalizumab on Lung Function Decline in Patients Experiencing Asthma Exacerbations. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Mar;9(3):1201-1211. doi: 10.1016/j.jaip.2020.10.027. Epub 2020 Oct 24.
- Chen M, Shepard K 2nd, Yang M, Raut P, Pazwash H, Holweg CTJ, Choo E. Overlap of allergic, eosinophilic and type 2 inflammatory subtypes in moderate-to-severe asthma. Clin Exp Allergy. 2021 Apr;51(4):546-555. doi: 10.1111/cea.13790. Epub 2021 Jan 7.
- Busse WW, Humbert M, Haselkorn T, Ortiz B, Trzaskoma BL, Stephenson P, Garcia Conde L, Kianifard F, Holgate ST. Effect of omalizumab on lung function and eosinophil levels in adolescents with moderate-to-severe allergic asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020 Feb;124(2):190-196. doi: 10.1016/j.anai.2019.11.016. Epub 2019 Nov 22.
- Hanania NA, Wenzel S, Rosen K, Hsieh HJ, Mosesova S, Choy DF, Lal P, Arron JR, Harris JM, Busse W. Exploring the effects of omalizumab in allergic asthma: an analysis of biomarkers in the EXTRA study. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Apr 15;187(8):804-11. doi: 10.1164/rccm.201208-1414OC.
- Hanania NA, Alpan O, Hamilos DL, Condemi JJ, Reyes-Rivera I, Zhu J, Rosen KE, Eisner MD, Wong DA, Busse W. Omalizumab in severe allergic asthma inadequately controlled with standard therapy: a randomized trial. Ann Intern Med. 2011 May 3;154(9):573-82. doi: 10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00002. Erratum In: Ann Intern Med. 2019 Oct 1;171(7):528.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2005
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2009
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2009
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 april 2006
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 april 2006
Första postat (Uppskatta)
14 april 2006
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
9 februari 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 februari 2012
Senast verifierad
1 februari 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Q3662g
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .