Um estudo de omalizumabe (Xolair) em indivíduos com asma persistente moderada a grave (EXTRA)
8 de fevereiro de 2012 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Fase IIIb de Xolair em indivíduos com asma persistente moderada a grave que são inadequadamente controlados com corticosteróides inalados em altas doses e beta-agonistas de ação prolongada
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo sobre a eficácia, segurança e tolerabilidade de Xolair administrado por via subcutânea como terapia adjuvante para o tratamento de indivíduos com idade entre 12 e 75 anos diagnosticados com asma moderada a grave que são inadequadamente controlados com altas doses de corticosteroides inalatórios (ICS) + beta-agonistas de ação prolongada (LABA) com ou sem terapia controladora adicional.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
850
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 anos a 71 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Formulário de consentimento informado assinado e um consentimento informado, se aplicável
- Ter entre 12 e 75 anos
- Tiveram histórico de asma moderada a grave por pelo menos um ano antes da triagem
- Tiveram tratamento com um regime estável de salmeterol 50 µg duas vezes ao dia (BID) ou formoterol 12 µg BID por pelo menos 8 semanas antes da triagem
- Tiveram tratamento com um regime estável de corticosteróides inalatórios de alta dose (ICS) por pelo menos 8 semanas antes da triagem
- Tem asma inadequadamente controlada
- Tiveram pelo menos uma exacerbação de asma exigindo resgate de corticosteroide sistêmico nos 12 meses anteriores à consulta de triagem enquanto recebiam tratamento com altas doses de CI
- Ter menos de 10 maços-ano de histórico de tabagismo
- Ter um teste cutâneo positivo ou uma resposta in vitro positiva a um aeroalérgeno perene relevante documentado nos 12 meses anteriores à triagem
- Se um sujeito não teve um teste cutâneo positivo ou reatividade in vitro nos 12 meses anteriores à triagem, o sujeito deve demonstrar uma resposta positiva a pelo menos um aeroalérgeno perene relevante em um teste cutâneo ou in vitro antes da randomização
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar um método eficaz de contracepção desde a triagem até a duração da participação no estudo
- Para a coleta de amostras de sangue adicionais para pesquisas futuras (opcional), forneça consentimento assinado e um consentimento informado, se aplicável.
Critério de exclusão:
- Tiveram uma exacerbação da asma exigindo intubação nos 12 meses anteriores à triagem
- Tem doença pulmonar ativa diferente da asma
- Teve uma exacerbação da asma que requer tratamento com a adição de corticosteróides sistêmicos (orais ou intravenosos) ou um aumento de corticosteróides sistêmicos dentro de 30 dias antes da triagem
- Requer terapia imunossupressora crônica, incluindo ciclosporina, metotrexato, etc.
- Tem doença médica significativa além da asma
- Tomaram metotrexato, sais de ouro, ciclosporina ou antibióticos macrólidos nos 3 meses anteriores à triagem
- Ter tomado outros medicamentos experimentais dentro de 30 dias antes da triagem
- Foram tratados com Xolair nos 12 meses anteriores à triagem
- Ter um histórico de abuso de drogas ou álcool que, no julgamento do investigador, pode colocar o sujeito em risco de ser incapaz de participar plenamente do estudo durante o estudo
- Têm níveis séricos elevados de IgE por outras razões além da alergia
- Está grávida ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Xolair
A dose subcutânea de Xolair administrada neste estudo foi um mínimo de 0,008 mg/kg/IgE (UI/mL) a cada 2 semanas ou um mínimo de 0,016 mg/kg/IgE (UI/mL) a cada 4 semanas durante 48 semanas. Os participantes mantiveram sua alta dose de corticosteroide inalatório (mínimo de 500 µg de fluticasona em pó seco inalador duas vezes ao dia ou seu equivalente ex-válvula) e a dose de Beta-Agonista de longa duração (50 µg de salmeterol duas vezes ao dia ou 12 µg de formoterol duas vezes ao dia) ao longo do estudo. Os participantes foram autorizados a usar albuterol como remédio de resgate durante todo o estudo. |
Omalizumabe (Xolair) foi administrado por injeção subcutânea (SC) a cada 2 ou 4 semanas.
Xolair foi fornecido como um pó liofilizado estéril, branco, sem conservantes, em frascos de uso único que foram reconstituídos com Água Estéril para Injeção (SWFI), USP.
Outros nomes:
Dose mínima de 500 µg de fluticasona em pó seco inalador ou dose equivalente ex-válvula duas vezes ao dia.
50 µg de salmeterol duas vezes ao dia ou 12 µg de formoterol duas vezes ao dia.
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Comparador de Placebo: placebo
A dose subcutânea de placebo administrada neste estudo foi um mínimo de 0,008 mg/kg/IgE (UI/mL) a cada 2 semanas ou um mínimo de 0,016 mg/kg/IgE (UI/mL) a cada 4 semanas durante 48 semanas. Os participantes mantiveram sua alta dose de corticosteroide inalatório (mínimo de 500 µg de fluticasona em pó seco inalador duas vezes ao dia ou seu equivalente ex-válvula) e a dose de Beta-Agonista de longa duração (50 µg de salmeterol duas vezes ao dia ou 12 µg de formoterol duas vezes ao dia) ao longo do estudo. Os participantes foram autorizados a usar albuterol como remédio de resgate durante todo o estudo. |
Dose mínima de 500 µg de fluticasona em pó seco inalador ou dose equivalente ex-válvula duas vezes ao dia.
50 µg de salmeterol duas vezes ao dia ou 12 µg de formoterol duas vezes ao dia.
O placebo foi administrado por injeção subcutânea (SC) a cada 2 ou 4 semanas.
O placebo continha os mesmos ingredientes da formulação liofilizada de Xolair, exceto o omalizumabe.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de exacerbações de asma durante o período de tratamento de 48 semanas
Prazo: 48 semanas
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Uma exacerbação da asma definida pelo protocolo foi definida como piora dos sintomas da asma requerendo tratamento com corticosteroides sistêmicos por 3 ou mais dias; para pacientes recebendo corticosteroides orais por longo prazo, uma exacerbação foi um aumento de 20 mg ou mais na dose média diária de prednisona oral (ou uma dose semelhante de outro corticosteroide sistêmico).
A taxa de exacerbações de asma definidas pelo protocolo, normalizadas pelo tempo do indivíduo em risco e calculadas ao longo do período de tratamento de 48 semanas em cada grupo de tratamento.
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base nas pontuações totais de sintomas de asma
Prazo: Linha de base e Semana 48
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Mudança da linha de base para a semana 48 na Pontuação Total de Sintomas de Asma (TASS), que incluiu uma pontuação noturna de asma (escala de 0 a 4), sintomas matinais de asma (sim ou não) e uma pontuação diurna de sintomas de asma (escala de 0 a 4, total pontuação varia de 0 a 9, as pontuações mais altas da TASS representam sintomas piores; falta de ar, aperto no peito, chiado e tosse.
Pontuação alcançada na semana 48 menos a linha de base.
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Linha de base e Semana 48
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Alteração da linha de base no número de inalações por dia da medicação de resgate beta-agonista
Prazo: Linha de base e Semana 48
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Mudança da linha de base até a semana 48 em puffs médios por dia de salbutamol.
As inalações por dia foram alcançadas na semana 48 menos a linha de base.
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Linha de base e Semana 48
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Mudança da linha de base na qualidade de vida geral relacionada à asma
Prazo: Linha de base e Semana 48
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Alteração da linha de base até a semana 48 na qualidade de vida geral relacionada à saúde específica da asma, medida pela versão padronizada da pontuação do Questionário de Qualidade de Vida em Asma (AQLQ[S]).
O AQLQ(S) é composto por 4 domínios (limitações de atividade, sintomas, função emocional e estímulos ambientais), com um total de 32 itens; a pontuação geral é a média desses 32 itens em uma escala de 1 a 7 (1 = comprometimento grave, 7 = sem comprometimento).
Resultado geral alcançado pela visita média menos a linha de base.
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Linha de base e Semana 48
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Número de participantes avaliados quanto à frequência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Semana 48
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Este resultado é representado na seção de eventos adversos do banco de dados.
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Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Karin Rosen, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Szefler SJ, Jerschow E, Yoo B, Janampally P, Pazwash H, Holweg CTJ, Hudes G. Response to Omalizumab in Black and White Patients with Allergic Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Nov;9(11):4021-4028. doi: 10.1016/j.jaip.2021.07.013. Epub 2021 Jul 22.
- Chen M, Choo E, Yoo B, Raut P, Haselkorn T, Pazwash H, Holweg CTJ, Hudes G. No difference in omalizumab efficacy in patients with asthma by number of asthma-related and allergic comorbidities. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Jun;126(6):666-673. doi: 10.1016/j.anai.2021.01.015. Epub 2021 Jan 17.
- Busse WW, Szefler SJ, Haselkorn T, Iqbal A, Ortiz B, Lanier BQ, Chipps BE. Possible Protective Effect of Omalizumab on Lung Function Decline in Patients Experiencing Asthma Exacerbations. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Mar;9(3):1201-1211. doi: 10.1016/j.jaip.2020.10.027. Epub 2020 Oct 24.
- Chen M, Shepard K 2nd, Yang M, Raut P, Pazwash H, Holweg CTJ, Choo E. Overlap of allergic, eosinophilic and type 2 inflammatory subtypes in moderate-to-severe asthma. Clin Exp Allergy. 2021 Apr;51(4):546-555. doi: 10.1111/cea.13790. Epub 2021 Jan 7.
- Busse WW, Humbert M, Haselkorn T, Ortiz B, Trzaskoma BL, Stephenson P, Garcia Conde L, Kianifard F, Holgate ST. Effect of omalizumab on lung function and eosinophil levels in adolescents with moderate-to-severe allergic asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020 Feb;124(2):190-196. doi: 10.1016/j.anai.2019.11.016. Epub 2019 Nov 22.
- Hanania NA, Wenzel S, Rosen K, Hsieh HJ, Mosesova S, Choy DF, Lal P, Arron JR, Harris JM, Busse W. Exploring the effects of omalizumab in allergic asthma: an analysis of biomarkers in the EXTRA study. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Apr 15;187(8):804-11. doi: 10.1164/rccm.201208-1414OC.
- Hanania NA, Alpan O, Hamilos DL, Condemi JJ, Reyes-Rivera I, Zhu J, Rosen KE, Eisner MD, Wong DA, Busse W. Omalizumab in severe allergic asthma inadequately controlled with standard therapy: a randomized trial. Ann Intern Med. 2011 May 3;154(9):573-82. doi: 10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00002. Erratum In: Ann Intern Med. 2019 Oct 1;171(7):528.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2005
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de abril de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de abril de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
14 de abril de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
9 de fevereiro de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de fevereiro de 2012
Última verificação
1 de fevereiro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Q3662g
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