人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗 (Cervarix TM) 在使用 GSK Biologicals HPV-16/18 疫苗的日本成年女性中进行的功效、免疫原性和安全性试验
一项评估 GSK Biologicals 的 HPV-16/18 L1 VLP AS04 (Cervarix TM) 疫苗的功效、免疫原性和安全性的 II 期研究根据 0、1、6 个月的时间表在 20 至 25 岁的日本健康女性受试者中肌肉注射年。
人乳头瘤病毒 (HPV) 感染已明确确定为宫颈癌的主要原因。 事实上，某些致癌类型的 HPV 可以感染子宫颈（子宫或子宫的一部分）。 这种感染可能会自行消失，但如果它不消失（这称为持续性感染），它会在很长一段时间内导致女性患上宫颈癌。 本研究将评估日本成年女性在预防持续至少 6 个月的持续性 HPV-16 或 HPV-18 宫颈感染方面的功效，以及 GSK Biologicals HPV-16/18 疫苗（Cervarix TM）超过 24 个月的免疫原性和安全性研究开始时 20 - 25 岁。 大约 1000 名研究对象将接受 HPV 疫苗或对照疫苗（甲型肝炎疫苗），按照 0-1-6 个月的时间表肌肉注射。
协议发布已更新，以符合 2007 年 9 月的 FDA 修正案。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kagoshima、日本、892-0824
- GSK Investigational Site
-
Tokyo、日本、160-0017
- GSK Investigational Site
-
Tokyo、日本、183-0056
- GSK Investigational Site
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 研究者/共同研究者认为他们能够并且将遵守方案要求的受试者应被纳入研究。
- 第一次接种疫苗时年龄在 20 至 25 岁之间（含）的日本女性受试者。
- 在注册之前从受试者那里获得的书面知情同意书。
- 在进入研究之前通过病史和以病史为导向的临床检查确定的健康受试者。
- 受试者的尿妊娠试验必须呈阴性。
- 受试者必须没有生育能力，她必须在接种疫苗前 30 天禁欲或采取充分的避孕措施，妊娠试验呈阴性，并且必须同意在完成疫苗接种系列后继续采取此类预防措施两个月。
- 受试者必须有完整的子宫颈
排除标准：
- 在研究疫苗/对照首次给药前 30 天内使用研究疫苗/对照以外的任何研究或未注册产品（药物或疫苗），或计划在研究期间使用。
- 孕妇或哺乳期妇女。 女性必须在怀孕后至少 3 个月并且没有母乳喂养才能进入研究。
- 计划怀孕、可能怀孕或计划在研究期间停止避孕措施的女性，直至最后一次疫苗接种后 2 个月
- 先前使用过研究疫苗的成分
- 在第一次疫苗接种前六个月内长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物。
- 在第一剂疫苗接种前 30 天内和接种疫苗后 30 天内计划接种/接种研究方案未预见的疫苗。 常规疫苗可允许在研究疫苗首次给药前最多 8 天接种。
- 以前接种过 HPV 疫苗。
- 甲型肝炎疫苗接种史或已知的甲型肝炎临床病史
- 在第一次研究疫苗给药前三个月内给予免疫球蛋白和/或任何血液制品或在研究期间计划给予。
- 根据病史和体格检查，任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症
- 研究疫苗的任何成分可能会加剧过敏性疾病或反应的病史
- 对乳胶过敏
- 已知的急性或慢性、有临床意义的肺、心血管、神经、肝或肾功能异常，由先前的身体检查或实验室测试确定。
- 正在接受治疗的癌症或自身免疫性疾病。
- 有过阴道镜检查史或计划进行阴道镜检查以评估宫颈细胞学检查异常（子宫颈抹片检查）。
- 大量出血或大量白带导致无法进行盆腔检查
- 入组时患有急性疾病。
- 口腔温度 >= 37.5°C / 腋窝温度 > 37.5°C。
- 在研究期间的任何时间同时参加另一项临床研究，其中受试者已经或将暴露于研究或非研究产品（药品或设备）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：西瑞瑞集团
根据 0、1、6 个月的时间表，受试者接受了 3 剂 GSK Biologicals HPV-16/18 疫苗 (Cervarix™)。
|
肌肉注射，3剂
|
|
有源比较器：爱慕根集团
根据 0、1、6 个月的时间表，受试者接受了 3 剂 Aimmugen™（甲型肝炎 [HAV] 疫苗）。
|
肌肉注射，3剂
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
宫颈持续感染 16 型人乳头瘤病毒 (HPV-16) 或 18 型人乳头瘤病毒 (HPV-18) 的受试者人数
大体时间：在整个研究期间（直至第 24 个月）
|
持续性 HPV-16 或 HPV-18 感染定义为同一病毒基因型至少 2 次人乳头瘤病毒 (HPV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 聚合酶链式反应 (PCR) 检测呈阳性，且 2 次阳性 DNA 样本之间没有阴性 DNA 样本，在大约 6 个月（> 150 天）的时间间隔内 [在相应 HPV 类型的女性中进行评估，这些女性在第 0 个月为血清阴性且 HPV DNA 在第 0 个月和第 6 个月为阴性（通过 PCR）]。
|
在整个研究期间（直至第 24 个月）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生人乳头瘤病毒 16 型 (HPV-16) 或人乳头瘤病毒 18 型 (HPV-18) 宫颈感染的受试者人数
大体时间：直到第 24 个月
|
HPV-16 或 HPV-18 事件感染定义为女性中至少一次 HPV-16 或 HPV-18 脱氧核糖核酸 (DNA) 聚合酶链反应 (PCR) 检测呈阳性，对于相应的 HPV 类型，在第 0 个月血清反应呈阴性和 HPV DNA 在第 0 个月和第 6 个月呈阴性（通过 PCR）。
|
直到第 24 个月
|
|
经细胞学证实存在与人乳头瘤病毒 16 型 (HPV-16) 和/或人乳头瘤病毒 18 型 (HPV-18) 宫颈感染相关的异常的受试者人数
大体时间：直到第 24 个月
|
评估的细胞学确认异常包括意义未明的非典型鳞状细胞 (ASC-US)、低级别鳞状上皮内病变 (LSIL)、高级鳞状上皮内病变 (HSIL)、非典型鳞状细胞 - 不能排除 HSIL (ASC-H) ) 和非典型腺细胞 (AGC)。
这些细胞学异常在女性中进行了评估，这些女性对于相应的人乳头瘤病毒 (HPV) 类型，在第 0 个月为血清阴性，在第 0 个月和第 6 个月为 HPV 脱氧核糖核酸 (DNA) 阴性（通过聚合酶链反应）。
|
直到第 24 个月
|
|
经组织病理学确认的病变同时与人乳头瘤病毒 16 (HPV-16) 和/或人乳头瘤病毒 (HPV-18) 宫颈感染相关的受试者人数
大体时间：直到第 24 个月
|
评估的经组织病理学证实的病变包括 1 级宫颈上皮内瘤变 (CIN1)、2 级 (CIN2)、3 级 (CIN3) 和腺癌。
这些病变在女性中进行评估，这些女性对于相应的人乳头瘤病毒 (HPV) 类型，在第 0 个月为血清阴性，在第 0 个月和第 6 个月为 HPV 脱氧核糖核酸 (DNA) 阴性（通过聚合酶链反应）。
|
直到第 24 个月
|
|
发生任何致癌性人乳头瘤病毒 (HPV) 类型宫颈感染的受试者人数
大体时间：直到第 24 个月
|
致癌 HPV 类型的事件感染被定义为女性中至少一种致癌 HPV 类型脱氧核糖核酸 (DNA) 聚合酶链反应 (PCR) 检测呈阳性，对于相应的 HPV 类型，HPV DNA 在第 0 个月和第 6 个月。 评估的致癌（高风险 [HR]）HPV 类型包括 HPV-16、-18、-31、-33、-35、-39、-45、-51、-52、-56、-58、-59、- 66 和 -68。 |
直到第 24 个月
|
|
患有任何致癌性人乳头瘤病毒 (HPV) 类型的持续性宫颈感染的受试者人数
大体时间：直到第 24 个月
|
致癌 HPV 类型的持续感染定义为同一病毒基因型的至少 2 次 HPV 脱氧核糖核酸 (DNA) 聚合酶链反应 (PCR) 检测呈阳性，并且在 2 次阳性 DNA 样本之间没有阴性 DNA 样本，时间间隔大约为 6 个月（> 150 天）[根据相应 HPV 类型在第 0 个月和第 6 个月 HPV DNA 阴性（通过 PCR）的女性进行评估]。 评估的致癌（高风险 [HR]）HPV 类型包括 HPV-16、-18、-31、-33、-35、-39、-45、-51、-52、-56、-58、-59、- 66 和 -68。 |
直到第 24 个月
|
|
经细胞学证实异常并发与任何致癌性人乳头瘤病毒 (HPV) 型宫颈感染相关的受试者人数
大体时间：直到第 24 个月
|
经细胞学确认的评估异常包括 ASC-US、LSIL、HSIL、ASC-H 和 AGC。 在第 0 个月和第 6 个月时，针对相应的 HPV 类型（通过 PCR 确定）、HPV DNA 阴性（通过 PCR 确定）的女性评估了这些细胞学异常。 评估的致癌（高风险 [HR]）HPV 类型包括 HPV-16、-18、-31、-33、-35、-39、-45、-51、-52、-56、-58、-59、- 66 和 -68。 |
直到第 24 个月
|
|
具有组织病理学证实的病变并发与任何致癌性人乳头瘤病毒 (HPV) 类型的宫颈感染相关的受试者人数
大体时间：直到第 24 个月
|
评估的经组织病理学证实的病变包括 1 级宫颈上皮内瘤变 (CIN1)、2 级 (CIN2)、3 级 (CIN3) 和腺癌。 在第 0 个月和第 6 个月 HPV 脱氧核糖核酸 (DNA) 阴性的相应 HPV 类型（由聚合酶链反应确定）的女性中评估了这些病变。 评估的致癌（高风险 [HR]）HPV 类型包括 HPV-16、-18、-31、-33、-35、-39、-45、-51、-52、-56、-58、-59、- 66 和 -68。 |
直到第 24 个月
|
|
抗人乳头瘤病毒 16 和 18（抗 HPV-16 和抗 HPV-18）抗体滴度高于临界值的受试者人数
大体时间：在第 0 个月（疫苗接种前）、第 6、7、12、18 和 24 个月
|
评估的抗HPV-16抗体临界值包括8个ELISA单位/毫升（EL.U/mL），评估的抗HPV-18抗体临界值包括7个EL.U/mL。
|
在第 0 个月（疫苗接种前）、第 6、7、12、18 和 24 个月
|
|
抗人乳头瘤病毒 16 (Anti-HPV-16) 和抗人乳头瘤病毒 18 (Anti-HPV-18) 抗体的效价
大体时间：在第 0、6、7、12、18 和 24 个月
|
滴度以几何平均滴度 (GMT) 表示，表示为每毫升酶联免疫吸附测定单位 (EL.U/mL)。
|
在第 0、6、7、12、18 和 24 个月
|
|
报告自发的局部和全身症状的受试者数量
大体时间：每次和任何疫苗接种后 7 天内
|
评估的征求性局部症状包括疼痛、发红和肿胀。
评估的一般症状包括关节痛、疲劳、发烧（高于 37.5 摄氏度）、胃肠道症状、头痛、肌痛、皮疹和荨麻疹。
|
每次和任何疫苗接种后 7 天内
|
|
主动报告不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：接种任何疫苗后 30 天内
|
未经请求的 AE 涵盖除临床研究期间征求的 AE 之外的任何报告的 AE 以及在针对征求的症状的指定随访期之外发作的任何征求的症状。
|
接种任何疫苗后 30 天内
|
|
报告严重不良事件 (SAE) 的受试者数量
大体时间：在整个研究期间（直至第 24 个月）
|
评估的 SAE 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间、导致残疾/无能力或研究对象后代存在先天性异常/出生缺陷的医疗事件。
|
在整个研究期间（直至第 24 个月）
|
|
报告新发慢性病 (NOCD) 和其他医学上重要疾病 (MSC) 的受试者数量
大体时间：在整个研究期间（直至第 24 个月）
|
NOCD 包括自身免疫性疾病、哮喘、I 型糖尿病、过敏症。
MSC 包括促使与常见疾病无关的急诊室或医生就诊或常规体检或疫苗接种的不良事件 (AE)，或与常见疾病无关的严重不良事件 (SAE)。
常见疾病包括上呼吸道感染、鼻窦炎、咽炎、肠胃炎、尿路感染、宫颈阴道酵母菌感染、月经周期异常和外伤等。
|
在整个研究期间（直至第 24 个月）
|
|
任何报告的怀孕结果
大体时间：在整个研究期间（直至第 24 个月）
|
收集了参与本研究时怀孕的任何受试者的信息。
妊娠结果报告如下。
|
在整个研究期间（直至第 24 个月）
|
|
报告血液学参数临床相关异常的受试者数量
大体时间：在第 0 个月和第 7 个月
|
在血液样本中评估的血液学参数包括血红蛋白、血细胞比容、平均红细胞 (MC) 血红蛋白、平均红细胞 (MC) 血红蛋白浓度、平均红细胞 (MC) 体积、血小板计数、红细胞计数、白细胞计数。 报告的异常包括超出正常范围的值：高于正常的值指定为“高于”，低于正常的值指定为“低于”，而“未知”表示未确定的值。 |
在第 0 个月和第 7 个月
|
|
报告生化参数临床相关异常的受试者人数
大体时间：在第 0 个月和第 7 个月
|
在血液样本中评估生化参数。 报告的异常包括超出正常范围的值：高于正常的值指定为“高于”，低于正常的值指定为“低于”，而“未知”表示未确定的值。 缩写：氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (ASP)、C 反应蛋白 (CRP)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 和乳酸脱氢酶 (LDH)。 |
在第 0 个月和第 7 个月
|
|
报告尿样生化参数异常的受试者人数
大体时间：在第 0 个月和第 7 个月
|
浓度异常（表示为毫克每分升 [mg/dL]）分类如下： 蛋白质：<10 (-)*； 10-25 (+-)*； 25-85 (+); 85-250（2+）； 250-800（3+）。 葡萄糖：<30 (-)*； 30-60 (+-)*； 60-125 (+); 125-250（2+）； 250-750（3+）。 尿胆原：<1.5 (+-)*； 1.5-3.5（+）； 3.5-7 (2+); 7-14 (3+)。 胆红素：<0.35 (-)*； 0.35-1.5（+）； 1.5-5 (2+); 5-12 (3+)。 潜血：<0.015(-)*； 0.015-0.045 (+-); 0.045-015（+）； 0.15-0.75 (2+); >0.75 (3+)。 酮体：<2.5 (-)*； 2.5-7.5 (+-); 7.5-30 (+); 30-70 (2+); 70-125（3+）。 星号 * 表示的正常范围。 |
在第 0 个月和第 7 个月
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Verstraeten T, Descamps D, David MP, Zahaf T, Hardt K, Izurieta P, Dubin G, Breuer T. Analysis of adverse events of potential autoimmune aetiology in a large integrated safety database of AS04 adjuvanted vaccines. Vaccine. 2008 Dec 2;26(51):6630-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.09.049.
- Chen J, Gopala K, Akarsh PK, Struyf F, Rosillon D. Prevalence and Incidence of Human Papillomavirus (HPV) Infection Before and After Pregnancy: Pooled Analysis of the Control Arms of Efficacy Trials of HPV-16/18 AS04-Adjuvanted Vaccine. Open Forum Infect Dis. 2019 Dec 4;6(12):ofz486. doi: 10.1093/ofid/ofz486. eCollection 2019 Dec. Erratum In: Open Forum Infect Dis. 2020 Feb 28;7(3):ofaa036.
- Konno R, Yoshikawa H, Okutani M, Quint W, V Suryakiran P, Lin L, Struyf F. Efficacy of the human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical intraepithelial neoplasia and cervical infection in young Japanese women. Hum Vaccin Immunother. 2014;10(7):1781-94. doi: 10.4161/hv.28712.
- Konno R, Dobbelaere KO, Godeaux OO, Tamura S, Yoshikawa H. Immunogenicity, reactogenicity, and safety of human papillomavirus 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in Japanese women: interim analysis of a phase II, double-blind, randomized controlled trial at month 7. Int J Gynecol Cancer. 2009 Jul;19(5):905-11. doi: 10.1111/IGC.0b013e3181a23c0e.
- Konno R, Tamura S, Dobbelaere K, Yoshikawa H. Efficacy of human papillomavirus 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in Japanese women aged 20 to 25 years: interim analysis of a phase 2 double-blind, randomized, controlled trial. Int J Gynecol Cancer. 2010 Apr;20(3):404-10. doi: 10.1111/IGC.0b013e3181d373a5.
- Konno R, Tamura S, Dobbelaere K, Yoshikawa H. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in healthy Japanese women aged 20 to 25 years old enrolled in a clinical study. Cancer Sci. 2011 Apr;102(4):877-82. doi: 10.1111/j.1349-7006.2011.01878.x. Epub 2011 Feb 17.
- Konno R et al. Efficacy, immunogenicity and safety of HPV 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in Japanese women. Abstract presented at European Research Organization on Genital Infection and Neoplasia 2010 (EUROGIN). Monte Carlo, Monaco, 17-20 February 2010.
- Konno R et al. Interim analysis of clinical trial of HPV-16/18-AS04 vaccine in Japan. Abstract presented at the 25th International Papillomavirus Conference, Malmö, Sweden, 8-14 May 2009.
- Konno R et al. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in healthy Japanese women aged 20 to 25 years old enrolled in a clinical study. Abstract presented at European Research Organization on Genital Infection and Neoplasia 2011 (EUROGIN). Lisbon, Portugal, 8-11 May 2011.
- Konno R, Tamura S, Dobbelaere K, Yoshikawa H. Efficacy of human papillomavirus type 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in Japanese women aged 20 to 25 years: final analysis of a phase 2 double-blind, randomized controlled trial. Int J Gynecol Cancer. 2010 Jul;20(5):847-55. doi: 10.1111/IGC.0b013e3181da2128.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 104798
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
研究数据/文件
-
知情同意书
信息标识符：104798信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
临床研究报告
信息标识符：104798信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
统计分析计划
信息标识符：104798信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
研究协议
信息标识符：104798信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
个人参与者数据集
信息标识符：104798信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
数据集规范
信息标识符：104798信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.