Испытание эффективности, иммуногенности и безопасности вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ) (Cervarix TM) у взрослых японских женщин с вакциной GSK Biologicals HPV-16/18
Исследование фазы II для оценки эффективности, иммуногенности и безопасности вакцины GSK Biologicals против HPV-16/18 L1 VLP AS04 (Cervarix TM), вводимой внутримышечно в соответствии с 0, 1, 6-месячным графиком у здоровых японских женщин в возрасте 20–25 лет. Годы.
Инфекция вирусом папилломы человека (ВПЧ) была четко установлена как основная причина рака шейки матки. Действительно, некоторые онкогенные типы ВПЧ могут инфицировать шейку матки (часть матки или матку). Эта инфекция может пройти сама по себе, но если она не проходит (это называется персистирующей инфекцией), она может привести у женщин в течение длительного периода времени к раку шейки матки. В этом исследовании будет оцениваться эффективность профилактики персистирующей цервикальной инфекции ВПЧ-16 или ВПЧ-18, продолжающейся не менее 6 месяцев, иммуногенность и безопасность вакцины GSK Biologicals против ВПЧ-16/18 (Церварикс TM ) в течение 24 месяцев у взрослых японских женщин в возрасте 20-25 лет на момент начала обучения. Приблизительно 1000 субъектов исследования получат либо вакцину против ВПЧ, либо контрольную вакцину (вакцину против гепатита А), вводимую внутримышечно в соответствии с графиком 0-1-6 месяцев.
Публикация протокола была обновлена в соответствии с Законом о поправках к FDA от сентября 2007 г.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kagoshima, Япония, 892-0824
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Япония, 160-0017
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Япония, 183-0056
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения :
- Субъекты, которые, по мнению исследователя/соисследователя, могут и будут соблюдать требования протокола, должны быть включены в исследование.
- Японка в возрасте от 20 до 25 лет включительно на момент первой вакцинации.
- Письменное информированное согласие, полученное от субъекта до регистрации.
- Здоровые субъекты, установленные историей болезни и клиническим обследованием, ориентированным на анамнез, перед включением в исследование.
- Субъекты должны иметь отрицательный тест мочи на беременность.
- Субъекты не должны иметь детородного потенциала, они должны воздерживаться или использовать адекватные меры предосторожности в отношении контрацепции в течение 30 дней до вакцинации, иметь отрицательный тест на беременность и должны согласиться продолжать такие меры предосторожности в течение двух месяцев после завершения серии вакцинации.
- Субъект должна иметь неповрежденную шейку матки
Критерий исключения:
- Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта (лекарства или вакцины), отличного от исследуемой вакцины/контроля, в течение 30 дней, предшествующих первой дозе исследуемой вакцины/контроля, или запланированное использование в течение периода исследования.
- Беременные или кормящие женщины. Для участия в исследовании женщинам должно быть не менее 3 месяцев после беременности и они не должны кормить грудью.
- Женщины, которые планируют забеременеть, могут забеременеть или планируют прекратить использование средств контрацепции в течение периода исследования, до 2 месяцев после введения последней дозы вакцины.
- предшествующее введение компонентов исследуемой вакцины
- Длительное введение иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение шести месяцев до введения первой дозы вакцины.
- Запланированное введение/введение вакцины, не предусмотренной протоколом исследования, в течение 30 дней до и 30 дней после первой дозы вакцины. Обычные вакцины могут быть разрешены за 8 дней до первой дозы исследуемой вакцины.
- Предыдущая вакцинация против ВПЧ.
- Вакцинация против гепатита А в анамнезе или известный клинический анамнез заболевания гепатитом А
- Введение иммуноглобулина и/или любых продуктов крови в течение трех месяцев, предшествующих первой дозе исследуемой вакцины, или запланированное введение в течение периода исследования.
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, основанное на истории болезни и физическом осмотре.
- История аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться любым компонентом исследуемых вакцин.
- Повышенная чувствительность к латексу
- Известные острые или хронические, клинически значимые легочные, сердечно-сосудистые, неврологические, печеночные или почечные функциональные нарушения, установленные при предыдущем физикальном обследовании или лабораторных исследованиях.
- Рак или аутоиммунное заболевание на лечении.
- В анамнезе была кольпоскопия или планировалась кольпоскопия для оценки патологического цервикального цитологического теста (мазок Папаниколау).
- Сильное кровотечение или обильные выделения из влагалища, при которых невозможно провести гинекологический осмотр.
- Острое заболевание на момент поступления.
- Оральная температура >= 37,5°C / подмышечная температура >37,5°C.
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании в любое время в течение периода исследования, в котором субъект подвергался или будет подвергаться воздействию исследуемого или неисследуемого продукта (фармацевтического продукта или устройства).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Церварикс Групп
Субъекты получили 3 дозы вакцины GSK Biologicals HPV-16/18 (Cervarix™) по схеме 0, 1, 6 месяцев.
|
Внутримышечно, 3 дозы
|
|
Активный компаратор: Айммуген Групп
Субъекты получили 3 дозы Aimmugen ™ (вакцина против гепатита А [HAV]) в соответствии с графиком 0, 1, 6 месяцев.
|
Внутримышечно, 3 дозы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с персистирующей инфекцией шейки матки, вызванной вирусом папилломы человека 16 (ВПЧ-16) или вирусом папилломы человека 18 (ВПЧ-18)
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (до 24 месяцев)
|
Персистирующая инфекция ВПЧ-16 или ВПЧ-18 определяется как минимум 2 положительных результата полимеразной цепной реакции (ПЦР) вируса папилломы человека (ВПЧ) дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) для одного и того же вирусного генотипа без отрицательного образца ДНК между 2 положительными образцами ДНК, в течение приблизительного интервала в 6 месяцев (> 150 дней) [по оценке у женщин, которые были серонегативными в отношении соответствующего типа ВПЧ в 0-й месяц и отрицательными по ДНК ВПЧ (методом ПЦР) в 0-й и 6-й месяцы].
|
На протяжении всего периода обучения (до 24 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с инфекцией шейки матки, вызванной вирусом папилломы человека 16 (ВПЧ-16) или вирусом папилломы человека 18 (ВПЧ-18)
Временное ограничение: До 24 месяца
|
Случайная инфекция ВПЧ-16 или ВПЧ-18 определяется как по крайней мере один положительный результат анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) ВПЧ-16 или ВПЧ-18 у женщин, которые были серонегативными в отношении соответствующего типа ВПЧ в месяц 0. и отрицательный ДНК ВПЧ (методом ПЦР) в месяц 0 и месяц 6.
|
До 24 месяца
|
|
Количество субъектов с цитологически подтвержденными аномалиями, одновременно связанными с инфекцией шейки матки вирусом папилломы человека 16 (ВПЧ-16) и/или вирусом папилломы человека 18 (ВПЧ-18)
Временное ограничение: До 24 месяца
|
Оцениваемые цитологически подтвержденные аномалии включают атипичные плоскоклеточные клетки неопределенного значения (ASC-US), плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой степени (LSIL), плоскоклеточные интраэпителиальные поражения высокой степени (HSIL), атипичные плоскоклеточные клетки - нельзя исключить HSIL (ASC-H). ) и атипичные железистые клетки (АГК).
Эти цитологические аномалии оценивали у женщин, которые были серонегативными в отношении соответствующего типа вируса папилломы человека (ВПЧ) в 0-й месяц и отрицательными по дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) ВПЧ (методом полимеразной цепной реакции) в 0-й и 6-й месяцы.
|
До 24 месяца
|
|
Количество субъектов с гистопатологически подтвержденными поражениями, одновременно связанными с инфекцией шейки матки вирусом папилломы человека 16 (ВПЧ-16) и/или вирусом папилломы человека (ВПЧ-18)
Временное ограничение: До 24 месяца
|
Оцениваемые гистопатологически подтвержденные поражения включают внутриэпителиальную неоплазию шейки матки 1 степени (CIN1), 2 степени (CIN2), 3 степени (CIN3) и аденокарциному.
Эти поражения оценивали у женщин, которые были серонегативными в отношении соответствующего типа вируса папилломы человека (ВПЧ) в 0-й месяц и отрицательными по дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) ВПЧ (методом полимеразной цепной реакции) в 0-й и 6-й месяцы.
|
До 24 месяца
|
|
Количество субъектов с инцидентом с инфекцией шейки матки любыми типами онкогенного вируса папилломы человека (ВПЧ)
Временное ограничение: До 24 месяца
|
Инцидентная инфекция для онкогенных типов ВПЧ определяется как по крайней мере один положительный результат анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) онкогенного типа ВПЧ у женщин, которые для соответствующего типа ВПЧ были отрицательными по ДНК ВПЧ (по ПЦР) в месяц 0 и Месяц 6. Оцениваемые онкогенные (высокий риск [HR]) типы ВПЧ включают ВПЧ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, - 66 и -68. |
До 24 месяца
|
|
Количество субъектов с персистирующей инфекцией шейки матки любыми типами онкогенного вируса папилломы человека (ВПЧ)
Временное ограничение: До 24 месяца
|
Персистентная инфекция для онкогенных типов ВПЧ определяется как минимум 2 положительных анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) на ВПЧ для одного и того же вирусного генотипа без отрицательного образца ДНК между 2 положительными образцами ДНК в течение приблизительного интервала в 6 месяцев. (> 150 дней) [по оценке у женщин, у которых для соответствующего типа ВПЧ был отрицательный ДНК ВПЧ (методом ПЦР) в месяц 0 и месяц 6]. Оцениваемые онкогенные (высокий риск [HR]) типы ВПЧ включают ВПЧ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, - 66 и -68. |
До 24 месяца
|
|
Количество субъектов с цитологически подтвержденными аномалиями, одновременно связанными с инфекцией шейки матки любым типом онкогенного вируса папилломы человека (ВПЧ)
Временное ограничение: До 24 месяца
|
Оцененные цитологически подтвержденные аномалии включают ASC-US, LSIL, HSIL, ASC-H и AGC. Эти цитологические аномалии оценивали у женщин, у которых соответствующий тип ВПЧ (определяемый с помощью ПЦР) был отрицательным по ДНК ВПЧ (с помощью ПЦР) в месяц 0 и месяц 6. Оцениваемые онкогенные (высокий риск [HR]) типы ВПЧ включают ВПЧ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, - 66 и -68. |
До 24 месяца
|
|
Количество субъектов с гистопатологически подтвержденными поражениями, одновременно связанными с инфекцией шейки матки любым типом онкогенного вируса папилломы человека (ВПЧ)
Временное ограничение: До 24 месяца
|
Оцениваемые гистопатологически подтвержденные поражения включают внутриэпителиальную неоплазию шейки матки 1 степени (CIN1), 2 степени (CIN2), 3 степени (CIN3) и аденокарциному. Эти поражения были оценены у женщин, у которых на соответствующий тип ВПЧ (определяемый с помощью полимеразной цепной реакции) отрицательный уровень дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВПЧ в месяц 0 и месяц 6. Оцениваемые онкогенные (высокий риск [HR]) типы ВПЧ включают ВПЧ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, - 66 и -68. |
До 24 месяца
|
|
Количество субъектов с титрами антител против вируса папилломы человека 16 и 18 (анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18) выше порогового значения
Временное ограничение: В месяцы 0 (до вакцинации), 6, 7, 12, 18 и 24 месяца
|
Оцениваемое пороговое значение антитела против HPV-16 включает 8 единиц ELISA на миллилитр (EL.U/мл), а оцененное пороговое значение антитела против HPV-18 включает 7 EL.U/мл.
|
В месяцы 0 (до вакцинации), 6, 7, 12, 18 и 24 месяца
|
|
Титры антител к вирусу папилломы человека 16 (анти-ВПЧ-16) и антител к вирусу папилломы человека 18 (анти-ВПЧ-18)
Временное ограничение: В месяцы 0, 6, 7, 12, 18 и 24
|
Титры представлены в виде средних геометрических титров (GMT), выраженных в единицах твердофазного иммуноферментного анализа на миллилитр (EL.U/мл).
|
В месяцы 0, 6, 7, 12, 18 и 24
|
|
Количество субъектов, сообщивших о желаемых местных и общих симптомах
Временное ограничение: В течение 7 дней после каждой вакцинации
|
Запрашиваемые местные симптомы включают боль, покраснение и припухлость.
Запрашиваемые общие симптомы включают артралгию, утомляемость, лихорадку (выше 37,5°С), желудочно-кишечные симптомы, головную боль, миалгию, сыпь и крапивницу.
|
В течение 7 дней после каждой вакцинации
|
|
Количество субъектов, сообщивших о нежелательных нежелательных явлениях (НЯ)
Временное ограничение: В течение 30 дней после любой вакцинации
|
Незапрашиваемые НЯ включают любые НЯ, о которых сообщалось в дополнение к тем, которые были запрошены в ходе клинического исследования, и любые запрошенные симптомы с началом за пределами указанного периода наблюдения за запрошенными симптомами.
|
В течение 30 дней после любой вакцинации
|
|
Количество субъектов, сообщивших о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ)
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (до 24 месяцев)
|
Оцениваемые СНЯ включают медицинские происшествия, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации, приводят к инвалидности/нетрудоспособности или являются врожденной аномалией/врожденным дефектом у потомства субъекта исследования.
|
На протяжении всего периода обучения (до 24 месяцев)
|
|
Количество субъектов, сообщивших о новых случаях хронических заболеваний (НОЗ) и других значимых с медицинской точки зрения состояниях (МСК)
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (до 24 месяцев)
|
НОКД включают аутоиммунные заболевания, астму, диабет I типа, аллергии.
MSC включают нежелательные явления (НЯ), вызвавшие обращение в отделение неотложной помощи или к врачу, не связанные с распространенными заболеваниями, или обычные посещения для медицинского осмотра или вакцинации, или серьезные нежелательные явления (СНЯ), не связанные с распространенными заболеваниями.
Общие заболевания включают инфекции верхних дыхательных путей, синусит, фарингит, гастроэнтерит, инфекции мочевыводящих путей, цервикально-вагинальные дрожжевые инфекции, нарушения менструального цикла и травмы.
|
На протяжении всего периода обучения (до 24 месяцев)
|
|
Исход любых зарегистрированных беременностей
Временное ограничение: На протяжении всего периода обучения (до 24 месяцев)
|
Была собрана информация о любом субъекте, который забеременел во время участия в этом исследовании.
Результаты беременностей представлены ниже.
|
На протяжении всего периода обучения (до 24 месяцев)
|
|
Количество субъектов, сообщивших о клинически значимых отклонениях гематологических параметров
Временное ограничение: В месяц 0 и месяц 7
|
Гематологические параметры, оцениваемые в образцах крови, включают гемоглобин, гематокрит, средний корпускулярный (MC) гемоглобин, среднюю концентрацию корпускулярного (MC) гемоглобина, средний корпускулярный (MC) объем, количество тромбоцитов, количество эритроцитов, количество лейкоцитов. Сообщаемые аномалии включают значения, выходящие за пределы нормальных диапазонов: значения выше нормы обозначаются как «Выше», а значения ниже нормы - как «Ниже», а «Неизвестно» означает значения, которые не определены. |
В месяц 0 и месяц 7
|
|
Количество субъектов, сообщивших о клинически значимых отклонениях в биохимических параметрах
Временное ограничение: В месяц 0 и месяц 7
|
Биохимические показатели оценивали в образцах крови. Сообщаемые аномалии включают значения, выходящие за пределы нормальных диапазонов: значения выше нормы обозначаются как «Выше», а значения ниже нормы - как «Ниже», а «Неизвестно» означает значения, которые не определены. Сокращения: аминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСП), С-реактивный белок (СРБ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) и лактатдегидрогеназа (ЛДГ). |
В месяц 0 и месяц 7
|
|
Количество субъектов, сообщивших об аномальных биохимических параметрах в образцах мочи
Временное ограничение: В месяц 0 и месяц 7
|
Аномалии концентраций (выраженные в миллиграммах на децилитр [мг/дл]) представлены следующим образом: Белок: <10 (-)*; 10-25 (+-)*; 25-85 (+); 85-250 (2+); 250-800 (3+). Глюкоза: <30 (-)*; 30-60 (+-)*; 60-125 (+); 125-250 (2+); 250-750 (3+). Уробилиноген: <1,5 (+-)*; 1,5-3,5 (+); 3,5-7 (2+); 7-14 (3+). Билирубин: <0,35 (-)*; 0,35-1,5 (+); 1,5-5 (2+); 5-12 (3+). Скрытая кровь: <0,015 (-)*; 0,015-0,045 (+-); 0,045-015 (+); 0,15-0,75 (2+); >0,75 (3+). Кетоновые тела: <2,5 (-)*; 2,5-7,5 (+-); 7,5-30 (+); 30-70 (2+); 70-125 (3+). Нормальные диапазоны обозначены звездочкой*. |
В месяц 0 и месяц 7
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Verstraeten T, Descamps D, David MP, Zahaf T, Hardt K, Izurieta P, Dubin G, Breuer T. Analysis of adverse events of potential autoimmune aetiology in a large integrated safety database of AS04 adjuvanted vaccines. Vaccine. 2008 Dec 2;26(51):6630-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.09.049.
- Chen J, Gopala K, Akarsh PK, Struyf F, Rosillon D. Prevalence and Incidence of Human Papillomavirus (HPV) Infection Before and After Pregnancy: Pooled Analysis of the Control Arms of Efficacy Trials of HPV-16/18 AS04-Adjuvanted Vaccine. Open Forum Infect Dis. 2019 Dec 4;6(12):ofz486. doi: 10.1093/ofid/ofz486. eCollection 2019 Dec. Erratum In: Open Forum Infect Dis. 2020 Feb 28;7(3):ofaa036.
- Konno R, Yoshikawa H, Okutani M, Quint W, V Suryakiran P, Lin L, Struyf F. Efficacy of the human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical intraepithelial neoplasia and cervical infection in young Japanese women. Hum Vaccin Immunother. 2014;10(7):1781-94. doi: 10.4161/hv.28712.
- Konno R, Dobbelaere KO, Godeaux OO, Tamura S, Yoshikawa H. Immunogenicity, reactogenicity, and safety of human papillomavirus 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in Japanese women: interim analysis of a phase II, double-blind, randomized controlled trial at month 7. Int J Gynecol Cancer. 2009 Jul;19(5):905-11. doi: 10.1111/IGC.0b013e3181a23c0e.
- Konno R, Tamura S, Dobbelaere K, Yoshikawa H. Efficacy of human papillomavirus 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in Japanese women aged 20 to 25 years: interim analysis of a phase 2 double-blind, randomized, controlled trial. Int J Gynecol Cancer. 2010 Apr;20(3):404-10. doi: 10.1111/IGC.0b013e3181d373a5.
- Konno R, Tamura S, Dobbelaere K, Yoshikawa H. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in healthy Japanese women aged 20 to 25 years old enrolled in a clinical study. Cancer Sci. 2011 Apr;102(4):877-82. doi: 10.1111/j.1349-7006.2011.01878.x. Epub 2011 Feb 17.
- Konno R et al. Efficacy, immunogenicity and safety of HPV 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in Japanese women. Abstract presented at European Research Organization on Genital Infection and Neoplasia 2010 (EUROGIN). Monte Carlo, Monaco, 17-20 February 2010.
- Konno R et al. Interim analysis of clinical trial of HPV-16/18-AS04 vaccine in Japan. Abstract presented at the 25th International Papillomavirus Conference, Malmö, Sweden, 8-14 May 2009.
- Konno R et al. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in healthy Japanese women aged 20 to 25 years old enrolled in a clinical study. Abstract presented at European Research Organization on Genital Infection and Neoplasia 2011 (EUROGIN). Lisbon, Portugal, 8-11 May 2011.
- Konno R, Tamura S, Dobbelaere K, Yoshikawa H. Efficacy of human papillomavirus type 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in Japanese women aged 20 to 25 years: final analysis of a phase 2 double-blind, randomized controlled trial. Int J Gynecol Cancer. 2010 Jul;20(5):847-55. doi: 10.1111/IGC.0b013e3181da2128.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 104798
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Данные исследования/документы
-
Форма информированного согласия
Информационный идентификатор: 104798Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационный идентификатор: 104798Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
План статистического анализа
Информационный идентификатор: 104798Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: 104798Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: 104798Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Спецификация набора данных
Информационный идентификатор: 104798Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .