Humant papillomvirus (HPV)-vaccin (Cervarix TM) Effekt, immunogenicitet och säkerhetsprövning hos vuxna japanska kvinnor med GSK Biologicals HPV-16/18-vaccin
En fas II-studie för att bedöma effektiviteten, immunogeniciteten och säkerheten hos GSK Biologicals HPV-16/18 L1 VLP AS04 (Cervarix TM)-vaccin administrerat intramuskulärt enligt ett 0, 1, 6 månaders schema hos friska japanska kvinnliga försökspersoner i åldern 20-25 år.
Infektion med humant papillomvirus (HPV) har tydligt fastställts som den centrala orsaken till livmoderhalscancer. Visserligen kan vissa onkogena typer av HPV infektera livmoderhalsen (en del av livmodern eller livmodern). Denna infektion kan försvinna av sig själv, men om den inte försvinner (detta kallas ihållande infektion) kan den hos kvinnor under lång tid leda till cancer i livmoderhalsen. Denna studie kommer att utvärdera effekten av att förebygga ihållande HPV-16 eller HPV-18 livmoderhalsinfektion som varar i minst 6 månader, immunogeniciteten och säkerheten hos GSK Biologicals HPV-16/18-vaccin (Cervarix TM ) över 24 månader hos vuxna japanska kvinnor i åldern 20 - 25 år vid studiestart. Cirka 1000 försökspersoner kommer antingen att få HPV-vaccinet eller ett kontrollvaccin (hepatit A-vaccin) administrerat intramuskulärt enligt ett 0-1-6 månaders schema.
Protokollpubliceringen har uppdaterats för att följa FDA Amendment Act, sep 2007.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kagoshima, Japan, 892-0824
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 160-0017
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 183-0056
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier :
- Försökspersoner som utredaren/medutredaren anser att de kan och kommer att uppfylla kraven i protokollet bör registreras i studien.
- En japansk kvinnlig försöksperson mellan och inklusive 20 och 25 år vid tidpunkten för den första vaccinationen.
- Skriftligt informerat samtycke erhållits från försökspersonen före registreringen.
- Friska försökspersoner som fastställts genom medicinsk historia och historieorienterad klinisk undersökning innan studien påbörjas.
- Försökspersonerna måste ha ett negativt uringraviditetstest.
- Försökspersonerna måste vara av icke-fertil ålder, hon måste vara abstinent eller ha använt adekvata preventivmedel i 30 dagar före vaccination, ha ett negativt graviditetstest och måste gå med på att fortsätta med sådana försiktighetsåtgärder i två månader efter avslutad vaccinationsserie.
- Försökspersonen måste ha en intakt livmoderhals
Exklusions kriterier:
- Användning av någon undersökningsprodukt eller icke-registrerad produkt (läkemedel eller vaccin) förutom studievaccinet/kontrollen inom 30 dagar före den första dosen av studievaccinet/kontrollkontrollen, eller planerad användning under studieperioden.
- Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor måste vara minst 3 månader efter graviditeten och inte amma för att delta i studien.
- En kvinna som planerar att bli gravid, sannolikt att bli gravid eller planerar att avbryta preventivmedel under studieperioden, upp till 2 månader efter den sista vaccindosen
- tidigare administrering av komponenter i prövningsvaccinet
- Kronisk administrering av immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel inom sex månader före den första vaccindosen.
- Planerad administrering/administrering av ett vaccin som inte förutses i studieprotokollet inom 30 dagar före och 30 dagar efter den första vaccindosen. Rutinvacciner kan tillåtas upp till 8 dagar före den första dosen av studievaccinet.
- Tidigare vaccination mot HPV.
- Historik av vaccination mot hepatit A eller en känd klinisk historia av hepatit A-sjukdom
- Administrering av immunglobulin och/eller blodprodukter inom de tre månaderna före den första dosen av studievaccin eller planerad administrering under studieperioden.
- Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning
- Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i studievaccinerna
- Överkänslighet mot latex
- Känd akut eller kronisk, kliniskt signifikant lung-, kardiovaskulär, neurologisk, lever- eller njurfunktionsabnormitet, som fastställts av tidigare fysisk undersökning eller laboratorietester.
- Cancer eller autoimmun sjukdom under behandling.
- Historik av att ha genomgått kolposkopi eller har planerat en kolposkopi för att utvärdera ett onormalt cervikalt cytologitest (Pap-smear).
- Kraftiga blödningar eller kraftiga flytningar så att en bäckenundersökning inte kan utföras
- Akut sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen.
- Oral temperatur >= 37,5°C / axillär temperatur > 37,5°C.
- Att samtidigt delta i en annan klinisk studie, när som helst under studieperioden, där försökspersonen har exponerats eller kommer att exponeras för en prövningsprodukt eller en icke-undersökningsprodukt (farmaceutisk produkt eller anordning).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cervarix Group
Försökspersonerna fick 3 doser av GSK Biologicals HPV-16/18-vaccin (Cervarix™) enligt ett 0, 1, 6-månaders schema.
|
Intramuskulär injektion, 3 doser
|
|
Aktiv komparator: Aimmugen Group
Försökspersonerna fick 3 doser Aimmugen™ (hepatit A [HAV]-vaccin) enligt ett 0, 1, 6-månaders schema.
|
Intramuskulär injektion, 3 doser
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med ihållande cervikal infektion med humant papillomvirus 16 (HPV-16) eller humant papillomvirus 18 (HPV-18)
Tidsram: Under hela studieperioden (upp till månad 24)
|
Ihållande HPV-16 eller HPV-18 infektion definieras som minst 2 positiva humant papillomvirus (HPV) deoxiribonukleinsyra (DNA) polymeraskedjereaktion (PCR) analyser för samma virala genotyp utan negativt DNA-prov mellan de 2 positiva DNA-proverna, över ett ungefärligt intervall på 6 månader (> 150 dagar) [bedömt hos kvinnor som, för motsvarande HPV-typ, var seronegativa vid månad 0 och HPV-DNA-negativa (genom PCR) vid månad 0 och månad 6].
|
Under hela studieperioden (upp till månad 24)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med incident cervikal infektion med humant papillomvirus 16 (HPV-16) eller humant papillomvirus 18 (HPV-18)
Tidsram: Upp till månad 24
|
HPV-16 eller HPV-18 incidentinfektion definieras som minst en positiv HPV-16 eller HPV-18 deoxiribonukleinsyra (DNA) polymeraskedjereaktion (PCR) analys hos kvinnor som var, för motsvarande HPV-typ, seronegativa vid månad 0 och HPV-DNA-negativ (genom PCR) vid månad 0 och månad 6.
|
Upp till månad 24
|
|
Antal försökspersoner med cytologiskt bekräftade abnormiteter samtidigt associerade med humant papillomvirus 16 (HPV-16) och/eller humant papillomvirus 18 (HPV-18) livmoderhalsinfektion
Tidsram: Upp till månad 24
|
Cytologiskt bekräftade abnormiteter som bedömts inkluderar atypiska skivepitelceller av obestämd betydelse (ASC-US), låggradig skivepitelskada (LSIL), höggradig skivepitelskada (HSIL), atypiska skivepitelceller - kan inte utesluta HSIL (ASC) ) och atypiska körtelceller (AGC).
Dessa cytologiska avvikelser utvärderades hos kvinnor som för motsvarande typ av humant papillomvirus (HPV) var seronegativa vid månad 0 och HPV-deoxiribonukleinsyra (DNA) negativa (genom polymeraskedjereaktion) vid månad 0 och månad 6.
|
Upp till månad 24
|
|
Antal försökspersoner med histopatologiskt bekräftade lesioner samtidigt associerade med humant papillomvirus 16 (HPV-16) och/eller humant papillomvirus (HPV-18) livmoderhalsinfektion
Tidsram: Upp till månad 24
|
Histopatologiskt bekräftade lesioner som bedömts inkluderar cervikal intraepitelial neoplasi av grad 1 (CIN1), grad 2 (CIN2), grad 3 (CIN3) och adenokarcinom.
Dessa lesioner utvärderades hos kvinnor som för motsvarande typ av humant papillomvirus (HPV) var seronegativa vid månad 0 och HPV-deoxiribonukleinsyra (DNA) negativa (genom polymeraskedjereaktion) vid månad 0 och månad 6.
|
Upp till månad 24
|
|
Antal försökspersoner med incidenter med livmoderhalsinfektion med alla typer av onkogent humant papillomvirus (HPV)
Tidsram: Upp till månad 24
|
Incident infektion för onkogena HPV-typer definieras som minst en positiv analys av deoxiribonukleinsyra (DNA) polymeraskedjereaktion (PCR) av onkogen HPV-typ hos kvinnor som var, för motsvarande HPV-typ, HPV DNA-negativ (genom PCR) vid månad 0 och Månad 6. Onkogena (högrisk [HR]) HPV-typer som bedömts inkluderar HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, - 66 och -68. |
Upp till månad 24
|
|
Antal försökspersoner med ihållande livmoderhalsinfektion med alla typer av onkogent humant papillomvirus (HPV)
Tidsram: Upp till månad 24
|
Ihållande infektion för onkogena HPV-typer definieras som minst 2 positiva HPV-deoxiribonukleinsyra (DNA) polymeraskedjereaktion (PCR)-analyser för samma virala genotyp utan negativt DNA-prov mellan de 2 positiva DNA-proverna, under ett ungefärligt intervall på 6 månader (> 150 dagar) [bedömt hos kvinnor som, för motsvarande HPV-typ, var HPV-DNA-negativa (genom PCR) vid månad 0 och månad 6]. Onkogena (högrisk [HR]) HPV-typer som bedömts inkluderar HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, - 66 och -68. |
Upp till månad 24
|
|
Antal försökspersoner med cytologiskt bekräftade abnormiteter samtidigt associerade med livmoderhalsinfektion med någon onkogent humant papillomvirus (HPV) typ
Tidsram: Upp till månad 24
|
Cytologiskt bekräftade avvikelser som bedöms inkluderar ASC-US, LSIL, HSIL, ASC-H och AGC. Dessa cytologiska avvikelser bedömdes hos kvinnor som var, för motsvarande HPV-typ (bestämd med PCR), HPV-DNA-negativa (genom PCR) vid månad 0 och månad 6. Onkogena (högrisk [HR]) HPV-typer som bedömts inkluderar HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, - 66 och -68. |
Upp till månad 24
|
|
Antal försökspersoner med histopatologiskt bekräftade lesioner samtidigt associerade med cervikal infektion med någon onkogent humant papillomvirus (HPV) typ
Tidsram: Upp till månad 24
|
Histopatologiskt bekräftade lesioner som bedömts inkluderar cervikal intraepitelial neoplasi av grad 1 (CIN1), grad 2 (CIN2), grad 3 (CIN3) och adenokarcinom. Dessa lesioner utvärderades hos kvinnor som var, för motsvarande HPV-typ (bestämd av polymeraskedjereaktion)), HPV-deoxiribonukleinsyra (DNA) negativa vid månad 0 och månad 6. Onkogena (högrisk [HR]) HPV-typer som bedömts inkluderar HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, - 66 och -68. |
Upp till månad 24
|
|
Antal försökspersoner med anti-humant papillomvirus 16 och 18 (Anti-HPV-16 och Anti-HPV-18) antikroppstitrar över gränsvärdet
Tidsram: Månad 0 (före vaccination), 6, 7, 12, 18 och 24
|
Det utvärderade gränsvärdet för anti-HPV-16-antikroppar inkluderar 8 ELISA-enheter per milliliter (EL.U/mL) och det utvärderade gränsvärdet för anti-HPV-18-antikroppar inkluderar 7 EL.U/ml.
|
Månad 0 (före vaccination), 6, 7, 12, 18 och 24
|
|
Titrar av anti-humant papillomvirus 16 (Anti-HPV-16) och anti-humant papillomvirus 18 (Anti-HPV-18) antikroppar
Tidsram: Vid månaderna 0, 6, 7, 12, 18 och 24
|
Titrar ges som geometriska medeltitrar (GMT) uttryckta som enzymkopplade immunosorbentanalysenheter per milliliter (EL.U/ml).
|
Vid månaderna 0, 6, 7, 12, 18 och 24
|
|
Antal försökspersoner som rapporterar efterfrågade lokala och allmänna symtom
Tidsram: Inom 7 dagar efter varje vaccination
|
Bedömda lokala symtom inkluderar smärta, rodnad och svullnad.
Bedömda allmänna symtom inkluderar artralgi, trötthet, feber (över 37,5 grader Celsius), gastrointestinala symtom, huvudvärk, myalgi, hudutslag och urtikaria.
|
Inom 7 dagar efter varje vaccination
|
|
Antal försökspersoner som rapporterar oönskade biverkningar (AE)
Tidsram: Inom 30 dagar efter eventuell vaccination
|
Oönskade biverkningar täcker alla biverkningar som rapporterats utöver de som efterfrågas under den kliniska studien och alla efterfrågade symtom som debuterar utanför den specificerade uppföljningsperioden för begärda symtom.
|
Inom 30 dagar efter eventuell vaccination
|
|
Antal försökspersoner som rapporterar allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Under hela studieperioden (upp till månad 24)
|
SAE som bedöms inkluderar medicinska händelser som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse, leder till funktionsnedsättning/oförmåga eller är en medfödd anomali/födelsedefekt hos en studiesubjekts avkomma.
|
Under hela studieperioden (upp till månad 24)
|
|
Antal försökspersoner som rapporterar nyuppkomst av kroniska sjukdomar (NOCD) och andra medicinskt signifikanta tillstånd (MSC)
Tidsram: Under hela studieperioden (upp till månad 24)
|
NOCD inkluderar autoimmuna sjukdomar, astma, typ I-diabetes, allergier.
MSC inkluderar biverkningar som föranleder akutmottagning eller läkarbesök som inte är relaterade till vanliga sjukdomar eller rutinbesök för fysisk undersökning eller vaccination, eller allvarliga biverkningar (SAE) som inte är relaterade till vanliga sjukdomar.
Vanliga sjukdomar inkluderar övre luftvägsinfektioner, bihåleinflammation, faryngit, gastroenterit, urinvägsinfektioner, cervico-vaginala svampinfektioner, menstruationscykelavvikelser och skador.
|
Under hela studieperioden (upp till månad 24)
|
|
Resultat av alla rapporterade graviditeter
Tidsram: Under hela studieperioden (upp till månad 24)
|
Information om alla försökspersoner som blev gravida medan de deltog i denna studie samlades in.
Utfallen av graviditeterna redovisas nedan.
|
Under hela studieperioden (upp till månad 24)
|
|
Antal försökspersoner som rapporterar kliniskt relevanta avvikelser i hematologiska parametrar
Tidsram: Vid månad 0 och månad 7
|
Hematologiska parametrar som bedöms i blodprover inkluderar hemoglobin, hematokrit, medelkorpuskulärt (MC) hemoglobin, medelvärde av korpuskulärt (MC) hemoglobinkoncentration, medelkorpuskulär (MC) volym, antal blodplättar, antal röda blodkroppar, antal vita blodkroppar. Avvikelser som rapporterats inkluderar värden utanför de normala intervallen: värden högre än normalt betecknas som "Ovan" och värden lägre än normalt som "Nedan" medan "Okänd" står för värden ej fastställda. |
Vid månad 0 och månad 7
|
|
Antal försökspersoner som rapporterar kliniskt relevanta avvikelser i biokemiska parametrar
Tidsram: Vid månad 0 och månad 7
|
Biokemiska parametrar utvärderades i blodprover. Avvikelser som rapporterats inkluderar värden utanför de normala intervallen: värden högre än normalt betecknas som "Ovan" och värden lägre än normalt som "Nedan" medan "Okänd" står för värden ej fastställda. Förkortningar: aminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (ASP), C-reaktivt protein (CRP), gamma-glutamyl-transferas (GGT) och laktatdehydrogenas (LDH). |
Vid månad 0 och månad 7
|
|
Antal försökspersoner som rapporterar onormala biokemiska parametrar i urinprov
Tidsram: Vid månad 0 och månad 7
|
Abnormaliteter i koncentrationer (uttryckt som milligram per deciliter [mg/dL]) presenteras kategoriskt enligt följande: Protein: <10 (-)*; 10-25 (+-)*; 25-85 (+); 85-250 (2+); 250-800 (3+). Glukos: <30 (-)*; 30-60 (+-)*; 60-125 (+); 125-250 (2+); 250-750 (3+). Urobilinogen: <1,5 (+-)*; 1,5-3,5 (+); 3,5-7 (2+); 7-14 (3+). Bilirubin: <0,35 (-)*; 0,35-1,5 (+); 1,5-5 (2+); 5-12 (3+). Ockult blod: <0,015 (-)*; 0,015-0,045 (+-); 0,045-015 (+); 0,15-0,75 (2+); >0,75 (3+). Ketonkropp: <2,5 (-)*; 2,5-7,5 (+-); 7,5-30 (+); 30-70 (2+); 70-125 (3+). Normala intervall indikerade med asterix*. |
Vid månad 0 och månad 7
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Verstraeten T, Descamps D, David MP, Zahaf T, Hardt K, Izurieta P, Dubin G, Breuer T. Analysis of adverse events of potential autoimmune aetiology in a large integrated safety database of AS04 adjuvanted vaccines. Vaccine. 2008 Dec 2;26(51):6630-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.09.049.
- Chen J, Gopala K, Akarsh PK, Struyf F, Rosillon D. Prevalence and Incidence of Human Papillomavirus (HPV) Infection Before and After Pregnancy: Pooled Analysis of the Control Arms of Efficacy Trials of HPV-16/18 AS04-Adjuvanted Vaccine. Open Forum Infect Dis. 2019 Dec 4;6(12):ofz486. doi: 10.1093/ofid/ofz486. eCollection 2019 Dec. Erratum In: Open Forum Infect Dis. 2020 Feb 28;7(3):ofaa036.
- Konno R, Yoshikawa H, Okutani M, Quint W, V Suryakiran P, Lin L, Struyf F. Efficacy of the human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical intraepithelial neoplasia and cervical infection in young Japanese women. Hum Vaccin Immunother. 2014;10(7):1781-94. doi: 10.4161/hv.28712.
- Konno R, Dobbelaere KO, Godeaux OO, Tamura S, Yoshikawa H. Immunogenicity, reactogenicity, and safety of human papillomavirus 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in Japanese women: interim analysis of a phase II, double-blind, randomized controlled trial at month 7. Int J Gynecol Cancer. 2009 Jul;19(5):905-11. doi: 10.1111/IGC.0b013e3181a23c0e.
- Konno R, Tamura S, Dobbelaere K, Yoshikawa H. Efficacy of human papillomavirus 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in Japanese women aged 20 to 25 years: interim analysis of a phase 2 double-blind, randomized, controlled trial. Int J Gynecol Cancer. 2010 Apr;20(3):404-10. doi: 10.1111/IGC.0b013e3181d373a5.
- Konno R, Tamura S, Dobbelaere K, Yoshikawa H. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in healthy Japanese women aged 20 to 25 years old enrolled in a clinical study. Cancer Sci. 2011 Apr;102(4):877-82. doi: 10.1111/j.1349-7006.2011.01878.x. Epub 2011 Feb 17.
- Konno R et al. Efficacy, immunogenicity and safety of HPV 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in Japanese women. Abstract presented at European Research Organization on Genital Infection and Neoplasia 2010 (EUROGIN). Monte Carlo, Monaco, 17-20 February 2010.
- Konno R et al. Interim analysis of clinical trial of HPV-16/18-AS04 vaccine in Japan. Abstract presented at the 25th International Papillomavirus Conference, Malmö, Sweden, 8-14 May 2009.
- Konno R et al. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in healthy Japanese women aged 20 to 25 years old enrolled in a clinical study. Abstract presented at European Research Organization on Genital Infection and Neoplasia 2011 (EUROGIN). Lisbon, Portugal, 8-11 May 2011.
- Konno R, Tamura S, Dobbelaere K, Yoshikawa H. Efficacy of human papillomavirus type 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in Japanese women aged 20 to 25 years: final analysis of a phase 2 double-blind, randomized controlled trial. Int J Gynecol Cancer. 2010 Jul;20(5):847-55. doi: 10.1111/IGC.0b013e3181da2128.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 104798
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Studiedata/dokument
-
Informerat samtycke
Informationsidentifierare: 104798Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Klinisk studierapport
Informationsidentifierare: 104798Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analysplan
Informationsidentifierare: 104798Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokoll
Informationsidentifierare: 104798Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Datauppsättning för individuella deltagare
Informationsidentifierare: 104798Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Datauppsättningsspecifikation
Informationsidentifierare: 104798Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .