重组人透明质酸酶（化学阶段）与丝裂霉素联合用于浅表性膀胱癌患者的安全性研究
2021年9月30日 更新者：Halozyme Therapeutics
重组人透明质酸酶（Chemophase®）联合丝裂霉素治疗非肌肉浸润性膀胱癌患者的 1-2a 期、多中心、开放标签、多剂量、安全性、耐受性和药代动力学研究
本研究的目的是探索一种治疗方法，该方法可能会增强对浅表性膀胱癌参与者的肿瘤进行化疗。
待研究的研究性药物是一种称为 ChemophaseTM（重组人透明质酸酶，rHuPH20）的酶。
Chemophase 正在专门开发用于与其他抗癌药物一起使用，以增加抗癌药物的局部渗透，从而治疗浅表性膀胱癌。
在这项研究中，Chemophase 将与丝裂霉素 C 一起直接进入膀胱。
丝裂霉素C是一种抗肿瘤药物，常用于治疗浅表性膀胱癌。
据设想，在治疗浅表性膀胱癌的手术后，使用丝裂霉素 C 的化学相可能会增加丝裂霉素 C 对剩余癌细胞的局部渗透。
研究概览
详细说明
本研究的主要目标是：
- 确定递增剂量的 Chemophase 联合丝裂霉素（丝裂霉素 C，MMC）的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)，每周一次膀胱内滴注，持续五周，以及
- 确定 Chemophase 与 MMC 的剂量，推荐用于未来的研究。
本研究的次要目标是：
- 单独评估 MMC 膀胱内给药以及与 Chemophase 联合膀胱内给药的药代动力学，
- 对于那些在 MTD 接受治疗的参与者，在最初的 6 周滴注后，每 3 个月评估一次 MMC 与 Chemophase 膀胱内给药最多 7 次额外维持治疗的安全性和耐受性，以及
- 观察参与者，了解 MMC 和 Chemophase 联合使用时的抗肿瘤活性的任何初步证据。
研究参与者将接受六次每周一次的膀胱内研究治疗（在第 1 周至第 6 周），然后在第 8 周和第 12 周进行治疗后评估。 在 MTD 接受治疗的 12 名参与者将继续每三个月接受一次联合治疗，直到第 2 年结束或直到有记录的肿瘤复发时，以先发生者为准。 对于其他参与者，第 12 周后的长期随访将包括通过电话对参与者进行疾病监测，从最后一次研究治疗后三个月开始每三个月进行一次，持续两年，然后每六个月进行一次，直至膀胱肿瘤复发.
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85032
- BCG Oncology
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California
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La Mesa、California、美国、91942
- MedResearch
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32608
- Malcolm Randall Veterans Administration Urology Section (112-C)
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New Port Richey、Florida、美国、34652
- Advanced Research Institute
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Tampa、Florida、美国、33612
- James A. Haley Veterans Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT) 后首次出现或复发任何级别的 Ta、T1 或 Tis 期膀胱癌的参与者。
- 在第 1 天/第 1 周之前的 42 天内进行 TURBT
- Karnofsky 绩效状态大于或等于 80%
- 预期寿命至少3年
- 18岁或以上
- 妊娠试验阴性（如果是有生育能力的女性）
- 7 天内可接受的肝功能定义为：胆红素小于或等于正常上限的 1.5 倍，以及天冬氨酸转氨酶 (AST) 谷氨酸-草酸转氨酶 (SGOT)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT)、碱性磷酸酶 <= 正常上限的 2.5 倍
- 7 天内可接受的肾功能定义为：血清肌酐小于或等于正常上限的 1.5 倍，或计算的肌酐清除率大于或等于 40 毫升 (mL)/分钟/1.73 米^2
- 7 天内可接受的血液学状态定义为：绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于或等于 2,500 个细胞/毫米 ^3，血小板计数大于或等于 150,000/毫升 ^3，并且血红蛋白大于或等于 10.0 克/分升。
- 尿液分析显示除可归因于膀胱癌的异常外，没有临床上显着的异常。
- 对于具有生育潜力的男性和女性，同意在研究治疗期间使用有效的避孕方法。
- 签署的书面机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书
排除标准：
- 膀胱纤维化病史或既往诊断
- 膀胱镜检查估计膀胱总容量小于 150 毫升
- 严重程度的尿失禁会损害参与者将研究药物膀胱内滴注保留两个小时的能力。
- 严重的刺激性排尿症状，如尿急、尿频或夜尿
- 除鳞状细胞或基底细胞皮肤癌外的已知其他恶性疾病，除非恶性肿瘤已完全缓解治疗至少 5 年。
- 在第 1 天/第 1 周之前的 28 天内进行除 TURBT 和诊断手术之外的大手术。
- 活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，包括尿路感染。
- 在研究的第 1 天/第 1 周之前的一个月内接受放射疗法、手术、化学疗法或研究性疗法的治疗（亚硝基脲或 MMC 两个月），除非作为膀胱癌的标准治疗并且患者未接受所有治疗-截至第 1 天/第 1 周的相关毒性。
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 已知活动性感染乙型肝炎或丙型肝炎
- 研究者和/或发起人 (Halozyme) 认为可能影响方案目标的严重疾病（例如，肾积水、肝功能衰竭或其他病症）。
- 对丝裂霉素过敏或特异质反应或其他禁忌症的历史。
- 已知对蜜蜂或胡蜂毒液过敏
- 已知的凝血障碍或出血倾向
- 在本研究的治疗期间用肝素治疗或预期肝素治疗。
- 不愿意或不能遵守本协议中要求的程序。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：MMC 加化学相 20,000 U
参与者将在第 1 周的第 1 天膀胱内接受 40 毫克 (mg) MMC，然后从第 2 周到第 6 周每周一次接受 40 mg MMC 和 20,000 U Chemophase 膀胱内的组合。
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膀胱内给药
膀胱内给药
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实验性的：队列 2：MMC 加化学相 60,000 U
参与者将在第 1 周的第 1 天接受 40 mg MMC 膀胱内注射，然后从第 2 周到第 6 周每周一次接受 40 mg MMC 和 60,000 U 化疗相联合膀胱内注射。
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膀胱内给药
膀胱内给药
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实验性的：队列 3：MMC 加化学相 200,000 U
参与者将在第 1 周的第 1 天接受 40 mg MMC 膀胱内注射，然后从第 2 周到第 6 周每周一次接受 40 mg MMC 和 200,000 U 化疗相联合膀胱内注射。
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膀胱内给药
膀胱内给药
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实验性的：队列 4：MMC 加化学相 400,000 U
参与者将在第 1 周的第 1 天接受 40 mg MMC 膀胱内注射，然后从第 2 周到第 6 周每周一次接受 40 mg MMC 和 400,000 U 化疗相联合膀胱内注射。
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膀胱内给药
膀胱内给药
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实验性的：队列 5：MMC 加化学相 800,000 U
参与者将在第 1 周的第 1 天接受 40 mg MMC 膀胱内注射，然后从第 2 周到第 6 周每周一次接受 40 mg MMC 和 800,000 U 化疗相联合膀胱内注射。
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膀胱内给药
膀胱内给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Chemophase 与 MMC 联合使用的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：5 周（第 2 周至第 6 周）
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MTD 被定义为最大剂量水平，六名参与者中不超过两人出现剂量限制性毒性 (DLT)。 DLT被定义为以下任何一种：
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5 周（第 2 周至第 6 周）
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：5 周（第 2 周至第 6 周）
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DLT被定义为以下任何一种：
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5 周（第 2 周至第 6 周）
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用于未来研究的 MMC 化学相的推荐剂量
大体时间：5 周（第 2 周至第 6 周）
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5 周（第 2 周至第 6 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有可量化的 MMC 血浆浓度值的参与者数量
大体时间：第 1、2、5 和 6 周给药后 0（给药前）、1、2 和 3 小时
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可量化的 MMC 血浆浓度值是不低于 <10.0 纳克/毫升 (ng/mL) 的可量化限值 (BQL) 的值。
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第 1、2、5 和 6 周给药后 0（给药前）、1、2 和 3 小时
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 2 年的基线
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TEAE 被定义为在研究药物首次给药后直至研究结束期间发生的任何 AE。
AE 被定义为在服用研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与研究药物有因果关系。
SAE 被定义为任何 AE，在研究者或申办者看来，会导致以下任何结果，如致命、危及生命、需要参与者住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/无行为能力，先天性异常/出生缺陷，重要的医疗事件。
无论因果关系如何，所有 SAE 和其他 AE（不严重）的摘要位于“报告的不良事件”部分。
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长达 2 年的基线
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在研究结束时保持无肿瘤的参与者人数
大体时间：长达 2 年的基线
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长达 2 年的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2006年3月30日
初级完成 (实际的)
2009年8月11日
研究完成 (实际的)
2009年8月11日
研究注册日期
首次提交
2006年4月25日
首先提交符合 QC 标准的
2006年4月25日
首次发布 (估计)
2006年4月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月30日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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