表在性膀胱癌の参加者におけるマイトマイシンと組み合わせた組換えヒトヒアルロニダーゼ（ケモフェーズ）の安全性研究
2021年9月30日 更新者：Halozyme Therapeutics
非筋肉浸潤性膀胱がん患者におけるマイトマイシンと組み合わせた組換えヒトヒアルロニダーゼ（Chemophase®）の第1-2a相、多施設、非盲検、複数回投与、安全性、忍容性、および薬物動態研究
この研究の目的は、表在性膀胱がんの参加者の腫瘍への化学療法の送達を潜在的に強化する治療法を調査することです。
研究対象の治験薬は、ケモフェーズTM（組換えヒトヒアルロニダーゼ、rHuPH20）と呼ばれる酵素です。
ケモフェーズは、表在性膀胱がんの治療のために抗がん剤の局所浸透を高めるために、他の抗がん剤と併用するために特別に開発されています。
この研究では、ケモフェーズはマイトマイシン C と組み合わせて膀胱に直接投与されます。
マイトマイシン C は、表在性膀胱がんの治療に一般的に使用される抗腫瘍薬です。
マイトマイシン C を含むケモフェーズは、表在性膀胱癌を治療する手術後の残りの癌細胞へのマイトマイシン C の局所浸透を潜在的に増加させる可能性があると想定されています。
調査の概要
詳細な説明
この調査の主な目的は次のとおりです。
- 5 週間、週 1 回の膀胱内注入として投与されるマイトマイシン (マイトマイシン C、MMC) と組み合わせたケモフェーズの漸増用量の最大耐用量 (MTD) および用量制限毒性 (DLT) を決定し、
- 今後の研究に推奨される MMC を含むケモフェーズの投与量を確立します。
この調査の二次的な目的は次のとおりです。
- MMC単独の膀胱内投与およびケモフェーズの膀胱内投与と組み合わせた薬物動態の評価、
- MTD で治療を受けた参加者については、最初の 6 回の週 1 回の点眼に続いて、3 か月ごとに最大 7 回の追加の維持療法にわたって、ケモフェーズを含む MMC の膀胱内投与の安全性と忍容性を評価します。
- 組み合わせた場合のMMCとケモフェーズの抗腫瘍活性の予備的証拠について参加者を観察します。
研究参加者は、膀胱内に投与される週6回の研究治療を受け（1週目から6週目）、続いて8週目と12週目に治療後評価が行われます。 MTD で治療を受けた 12 人の参加者は、2 年目の終わりまで、または腫瘍の再発が記録された時点のいずれか早い方まで、3 か月ごとに併用療法を受け続けます。 他の参加者の場合、12週目以降の長期フォローアップは、電話による参加者の疾患モニタリングで構成され、最後の研究治療の3か月後から2年間、3か月ごとに実行され、その後、膀胱腫瘍が再発するまで6か月ごとに実行されます.
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85032
- BCG Oncology
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California
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La Mesa、California、アメリカ、91942
- MedResearch
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- Malcolm Randall Veterans Administration Urology Section (112-C)
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New Port Richey、Florida、アメリカ、34652
- Advanced Research Institute
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- James A. Haley Veterans Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -膀胱腫瘍の経尿道的切除（TURBT）後のステージTa、T1またはTi、あらゆるグレードの膀胱癌の初期症状または再発を伴う参加者。
- 1日目/1週目の前42日以内のTURBT
- Karnofsky Performance Status 80% 以上
- 平均余命は少なくとも3年
- 18歳以上
- 陰性の妊娠検査（出産の可能性のある女性の場合）
- -7日以内の許容可能な肝機能として定義される：ビリルビンが正常上限の1.5倍以下、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）グルタミン酸オキサル酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）、およびアルカリホスファターゼ <= 通常の上限の 2.5 倍
- -7日以内の許容可能な腎機能として定義される：血清クレアチニンが正常上限の1.5倍以下、または計算されたクレアチニンクリアランスが40ミリリットル（mL）/分/ 1.73メートル^ 2以上
- -7日以内の許容可能な血液学的状態として定義される：絶対好中球数（ANC）が2,500細胞/ミリメートル^3以上、血小板数が150,000/ミリリットル^3以上、ヘモグロビンが10.0グラム以上/デシリットル。
- 膀胱癌に起因するものを除いて、臨床的に重大な異常を示さない尿検査。
- -子供を産む可能性のある男性と女性の場合、研究の治療期間中に効果的な避妊法を使用することに同意します。
- -署名済み、書面による治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセント
除外基準:
- -膀胱線維症の病歴または以前の診断
- -膀胱鏡検査で推定された総膀胱容量は150 mL未満です
- -参加者が治験薬の膀胱内注入を2時間維持する能力を損なうような重症度の尿失禁。
- 尿意切迫感、頻尿、夜間頻尿などの重度の刺激性排尿症状
- -扁平上皮がんまたは基底細胞皮膚がんを除く既知の他の悪性疾患 悪性腫瘍が少なくとも5年間治療から完全に寛解していない限り。
- -TURBTおよび診断手術以外の大手術、1日目/週1の28日前以内。
- 尿路感染症を含む、活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。
- -研究の1日目/週1の前の1か月以内の放射線療法、手術、化学療法、または治験療法による治療（ニトロ尿素またはMMCの場合は2か月）、膀胱がんの標準治療として与えられ、患者がすべての治療を受けていない場合-1 日目/1 週目時点での関連する毒性。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染
- -B型肝炎またはC型肝炎の既知の活動性感染症
- -治験責任医師および/またはスポンサー（ハロザイム）の意見でプロトコルの目的を損なう可能性のある重篤な疾患（例、水腎症、肝不全、またはその他の状態）。
- -マイトマイシンに対する過敏症または特異な反応、またはその他の禁忌の病歴。
- 蜂またはスズメバチ毒に対する既知のアレルギー
- -既知の凝固障害または出血傾向
- -この研究の治療期間中のヘパリンによる治療またはヘパリン治療の予想。
- このプロトコルで必要な手順を遵守する意思がない、または遵守できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: MMC とケモフェーズ 20,000 U
参加者は、第 1 週の 1 日目に 40 ミリグラム (mg) の MMC を膀胱内に投与され、続いて 40 mg MMC と 20,000 U ケモフェーズの組み合わせを第 2 週から第 6 週まで週 1 回膀胱内投与されます。
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膀胱内投与
膀胱内投与
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実験的：コホート 2: MMC とケモフェーズ 60,000 U
参加者は、第 1 週の 1 日目に 40 mg MMC を膀胱内投与され、続いて 40 mg MMC と 60,000 U ケモフェーズの組み合わせを第 2 週から第 6 週まで週 1 回膀胱内投与されます。
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膀胱内投与
膀胱内投与
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実験的：コホート 3: MMC とケモフェーズ 200,000 U
参加者は、第 1 週の 1 日目に 40 mg MMC を膀胱内投与され、続いて 40 mg MMC と 200,000 U ケモフェーズの組み合わせを第 2 週から第 6 週まで週 1 回膀胱内投与されます。
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膀胱内投与
膀胱内投与
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実験的：コホート 4: MMC とケモフェーズ 400,000 U
参加者は、第 1 週の 1 日目に 40 mg MMC を膀胱内投与され、続いて 40 mg MMC と 400,000 U ケモフェーズの組み合わせを第 2 週から第 6 週まで週 1 回膀胱内投与されます。
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膀胱内投与
膀胱内投与
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実験的：コホート 5: MMC とケモフェーズ 800,000 U
参加者は、第 1 週の 1 日目に 40 mg MMC を膀胱内投与され、続いて 40 mg MMC と 800,000 U ケモフェーズの組み合わせを第 2 週から第 6 週まで週 1 回膀胱内投与されます。
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膀胱内投与
膀胱内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MMCと組み合わせたケモフェーズの最大耐用量（MTD）
時間枠：5 週間 (第 2 週から第 6 週)
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MTD は、6 人の参加者のうち 2 人以下が用量制限毒性 (DLT) を経験した最大用量レベルとして定義されました。 DLT は、次のいずれかとして定義されました。
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5 週間 (第 2 週から第 6 週)
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：5 週間 (第 2 週から第 6 週)
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DLT は、次のいずれかとして定義されました。
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5 週間 (第 2 週から第 6 週)
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今後の研究のための MMC を使用したケモフェーズの推奨用量
時間枠：5 週間 (第 2 週から第 6 週)
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5 週間 (第 2 週から第 6 週)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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定量化可能なMMC血漿濃度値を持つ参加者の数
時間枠：0 (投与前)、1、2、5、および 6 週の投与後 1、2、および 3 時間
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定量可能な MMC 血漿濃度値は、<10.0 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) の定量限界 (BQL) を下回らない値でした。
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0 (投与前)、1、2、5、および 6 週の投与後 1、2、および 3 時間
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治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：2年までのベースライン
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TEAE は、治験薬の初回投与後から治験終了までに発生した任意の AE として定義されました。
AE は、治験薬を投与された参加者における有害な医学的事象として定義され、治験薬と必ずしも因果関係があるとは限りませんでした。
SAE は、治験責任医師またはスポンサーのいずれかの観点から、致命的、生命を脅かす、必要な参加者入院または既存の入院の延長として、以下の結果のいずれかをもたらした任意の AE として定義されました。障害、先天異常/先天性欠損症、重要な医療イベント。
因果関係に関係なく、すべての SAE およびその他の AE (重篤でない) の概要は、「報告された有害事象」セクションにあります。
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2年までのベースライン
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研究終了時に腫瘍がない状態を維持した参加者の数
時間枠：2年までのベースライン
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2年までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2006年3月30日
一次修了 (実際)
2009年8月11日
研究の完了 (実際)
2009年8月11日
試験登録日
最初に提出
2006年4月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年4月25日
最初の投稿 (見積もり)
2006年4月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月30日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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