Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van recombinant humaan hyaluronidase (chemofase) in combinatie met mitomycine bij deelnemers met oppervlakkige blaaskanker

30 september 2021 bijgewerkt door: Halozyme Therapeutics

Een fase 1-2a, multicenter, open-label, meervoudige dosis, veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische studie van recombinant humaan hyaluronidase (chemophase®) in combinatie met mitomycine bij patiënten met niet-musculair-invasieve blaaskanker

Het doel van deze studie is het onderzoeken van een behandeling die mogelijk de afgifte van chemotherapie aan tumoren verbetert bij deelnemers met oppervlakkige blaaskanker. De te onderzoeken medicatie is een enzym genaamd ChemophaseTM (recombinant humane hyaluronidase, rHuPH20). Chemophase wordt specifiek ontwikkeld voor gebruik met andere geneesmiddelen tegen kanker om de lokale penetratie van het geneesmiddel tegen kanker voor de behandeling van oppervlakkige blaaskanker te vergroten. In deze studie zal Chemophase in combinatie met mitomycine C direct in de blaas worden toegediend. Mitomycine C is een antitumorgeneesmiddel dat vaak wordt gebruikt om oppervlakkige blaaskanker te behandelen. Het is voorzien dat chemofase met mitomycine C mogelijk de lokale penetratie van mitomycine C in resterende kankercellen kan verhogen na een operatie om oppervlakkige blaaskanker te behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De primaire doelstellingen van deze studie zijn:

  1. de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) bepalen van escalerende doses Chemophase in combinatie met mitomycine (mitomycine C, MMC) toegediend als wekelijkse intravesicale instillaties gedurende vijf weken, en
  2. stel de dosis Chemophase met MMC vast die wordt aanbevolen voor toekomstige studies.

De secundaire doelstellingen van deze studie zijn:

  1. de farmacokinetiek beoordelen van intravesicale toediening van MMC alleen en in combinatie met intravesicale toediening van Chemophase,
  2. voor die deelnemers die bij de MTD zijn behandeld, de veiligheid en verdraagbaarheid beoordelen van intravesicale toediening van MMC met Chemophase gedurende maximaal 7 extra onderhoudsbehandelingen elke 3 maanden na de eerste zes wekelijkse instillaties, en
  3. observeer deelnemers voor enig voorlopig bewijs van antitumoractiviteit van MMC en Chemophase in combinatie.

Studiedeelnemers zullen zes wekelijkse studiebehandelingen ontvangen die intravesicaal worden toegediend (in week 1 tot en met 6) gevolgd door evaluaties na de behandeling, in week 8 en 12. De 12 deelnemers die bij MTD worden behandeld, zullen elke drie maanden combinatietherapie blijven krijgen tot het einde van jaar 2 of tot het moment van gedocumenteerde terugkeer van de tumor, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor andere deelnemers zal langdurige follow-up na week 12 bestaan ​​uit het telefonisch monitoren van de ziekte van deelnemers en zal elke drie maanden worden uitgevoerd, te beginnen drie maanden na de laatste onderzoeksbehandeling gedurende twee jaar en daarna elke zes maanden, totdat de blaastumor terugkeert .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85032
        • BCG Oncology
    • California
      • La Mesa, California, Verenigde Staten, 91942
        • MedResearch
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
        • Malcolm Randall Veterans Administration Urology Section (112-C)
      • New Port Richey, Florida, Verenigde Staten, 34652
        • Advanced Research Institute
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • James A. Haley Veterans Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met initiële presentatie of recidief van stadium Ta, T1 of Tis, elke graad, blaaskanker na transurethrale resectie van blaastumor (TURBT).
  • TURBT binnen 42 dagen voorafgaand aan dag 1/week 1
  • Prestatiestatus Karnofsky groter dan of gelijk aan 80%
  • Levensverwachting minimaal 3 jaar
  • 18 jaar of ouder
  • Een negatieve zwangerschapstest (indien vrouw in de vruchtbare leeftijd)
  • Aanvaardbare leverfunctie binnen 7 dagen gedefinieerd als: bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal, en aspartaataminotransferase (AST) Glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), alanineaminotransferase (ALT), glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT), en alkalische fosfatase <= 2,5 keer de bovengrens van normaal
  • Aanvaardbare nierfunctie binnen 7 dagen gedefinieerd als: serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 maal de bovengrens van normaal, of berekende creatinineklaring groter dan of gelijk aan 40 milliliter (ml)/minuut/1,73 meter^2
  • Aanvaardbare hematologische status binnen 7 dagen gedefinieerd als: absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 2.500 cellen/millimeter^3, aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 150.000/millimeter^3 en hemoglobine groter dan of gelijk aan 10,0 gram/ deciliter.
  • Urineonderzoek toont geen klinisch significante afwijkingen behalve die toe te schrijven zijn aan blaaskanker.
  • Voor mannen en vrouwen die kinderen kunnen krijgen, toestemming om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek.
  • Ondertekende, schriftelijke door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis of eerdere diagnose van blaasfibrose
  • Totale blaascapaciteit geschat bij cystoscopie op minder dan 150 ml
  • Urine-incontinentie van een ernst die het vermogen van de deelnemer om de intravesicale instillatie van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende twee uur vast te houden, in gevaar brengt.
  • Ernstige irriterende mictiesymptomen zoals aandrang, frequentie of nycturie
  • Bekende andere kwaadaardige ziekte behalve plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom, tenzij de maligniteit gedurende ten minste 5 jaar in volledige remissie is geweest zonder therapie.
  • Grote operatie, anders dan TURBT en diagnostische chirurgie, binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1/week 1.
  • Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties, inclusief urineweginfectie.
  • Behandeling met bestralingstherapie, chirurgie, chemotherapie of experimentele therapie binnen een maand voorafgaand aan dag 1/week 1 van het onderzoek (twee maanden voor nitrosureas of MMC), tenzij gegeven als standaardbehandeling voor blaaskanker en op voorwaarde dat de patiënt vrij is van alle behandelingen -gerelateerde toxiciteiten vanaf dag 1/week 1.
  • Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Bekende actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C
  • Ernstige ziekte (bijv. hydronefrose, leverfalen of andere aandoeningen) die naar de mening van de onderzoeker en/of de sponsor (Halozyme) de doelstellingen van het protocol in gevaar kan brengen.
  • Geschiedenis van een overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op, of andere contra-indicatie voor, mitomycine.
  • Bekende allergie voor bijen- of wespengif
  • Bekende stollingsstoornis of bloedingsneiging
  • Behandeling met heparine of anticipatie op behandeling met heparine tijdens de behandelperiode in dit onderzoek.
  • Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1: MMC plus chemofase 20.000 E
Deelnemers krijgen 40 milligram (mg) MMC intravesicaal toegediend op dag 1 van week 1, gevolgd door een combinatie van 40 mg MMC en 20.000 E chemofase intravesicaal eenmaal per week van week 2 tot en met 6.
Geneesmiddel: Mitomycine C
intravesicale toediening
Geneesmiddel: Chemofase
intravesicale toediening
Experimenteel: Cohort 2: MMC plus chemofase 60.000 E
Deelnemers krijgen 40 mg MMC intravesicaal op dag 1 van week 1, gevolgd door een combinatie van 40 mg MMC en 60.000 E chemofase intravesicaal eenmaal per week van week 2 tot en met 6.
Geneesmiddel: Mitomycine C
intravesicale toediening
Geneesmiddel: Chemofase
intravesicale toediening
Experimenteel: Cohort 3: MMC plus chemofase 200.000 U
Deelnemers krijgen 40 mg MMC intravesicaal op dag 1 van week 1, gevolgd door een combinatie van 40 mg MMC en 200.000 E chemofase intravesicaal eenmaal per week van week 2 tot en met 6.
Geneesmiddel: Mitomycine C
intravesicale toediening
Geneesmiddel: Chemofase
intravesicale toediening
Experimenteel: Cohort 4: MMC plus chemofase 400.000 E
Deelnemers krijgen 40 mg MMC intravesicaal op dag 1 van week 1, gevolgd door een combinatie van 40 mg MMC en 400.000 E chemofase intravesicaal eenmaal per week van week 2 tot en met 6.
Geneesmiddel: Mitomycine C
intravesicale toediening
Geneesmiddel: Chemofase
intravesicale toediening
Experimenteel: Cohort 5: MMC plus chemofase 800.000 U
Deelnemers krijgen 40 mg MMC intravesicaal op dag 1 van week 1, gevolgd door een combinatie van 40 mg MMC en 800.000 E chemofase intravesicaal eenmaal per week van week 2 tot en met 6.
Geneesmiddel: Mitomycine C
intravesicale toediening
Geneesmiddel: Chemofase
intravesicale toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van chemofase in combinatie met MMC
Tijdsspanne: 5 weken (week 2 tot week 6)

De MTD werd gedefinieerd als het maximale dosisniveau waarbij niet meer dan twee van de zes deelnemers dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) ervoeren. DLT werd gedefinieerd als een van de volgende:

  • Plasma MMC-concentratie groter dan of gelijk aan (>=) 100 nanogram (ng)/milliliter (ml)
  • Bijwerking (AE) met een Common Toxicity Criteria (CTC)-graad groter dan of gelijk aan 3
  • Nieuwe, behandelingsgerelateerde diagnose van blaasfibrose.
5 weken (week 2 tot week 6)
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 5 weken (week 2 tot week 6)

DLT werd gedefinieerd als een van de volgende:

  • Plasma MMC-concentratie >= 100 ng/ml
  • AE met een CTC-graad groter dan of gelijk aan 3
  • Nieuwe, behandelingsgerelateerde diagnose van blaasfibrose.
5 weken (week 2 tot week 6)
Aanbevolen dosis chemofase met MMC voor toekomstige studies
Tijdsspanne: 5 weken (week 2 tot week 6)
5 weken (week 2 tot week 6)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een meetbare MMC-plasmaconcentratiewaarde
Tijdsspanne: 0 (predosering), 1, 2 en 3 uur na dosering in week 1, 2, 5 en 6
Een kwantificeerbare MMC-plasmaconcentratiewaarde was een waarde die niet onder de kwantificeerbare limiet (BQL) van <10,0 nanogram/milliliter (ng/ml) lag.
0 (predosering), 1, 2 en 3 uur na dosering in week 1, 2, 5 en 6
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar
TEAE's werden gedefinieerd als elke AE die optrad na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot het einde van de studie. AE's werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een door een deelnemer toegediend onderzoeksgeneesmiddel en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met het onderzoeksgeneesmiddel. SAE's werden gedefinieerd als elke AE die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, resulteerde in een van de volgende uitkomsten als fataal, levensbedreigend, vereiste ziekenhuisopname van de deelnemer of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/ arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking, een belangrijke medische gebeurtenis. Een samenvatting van alle SAE's en andere AE's (niet-ernstig), ongeacht de oorzakelijkheid, is te vinden in de sectie 'Gerapporteerde ongewenste voorvallen'.
Basislijn tot 2 jaar
Aantal deelnemers dat aan het einde van het onderzoek tumorvrij bleef
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar
Basislijn tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Halozyme Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 maart 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 augustus 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 augustus 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 april 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 april 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

27 april 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HZ2-05-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Blaaskanker

Klinische onderzoeken op Mitomycine C

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren