Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A rekombináns humán hialuronidáz (kemofázis) és mitomicin kombinációjának biztonságossági vizsgálata felületi húgyhólyagrákban szenvedő betegeknél

2021. szeptember 30. frissítette: Halozyme Therapeutics

A rekombináns humán hialuronidáz (Chemophase®) mitomicinnel kombinált 1-2a fázisú, többközpontú, nyílt, többszörös dózisú, biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai vizsgálata nem izom-invazív hólyagrákban szenvedő betegeknél

A tanulmány célja egy olyan kezelés feltárása, amely potenciálisan javítja a kemoterápia hatását a felszínes húgyhólyagrákban szenvedő résztvevők daganataiban. A vizsgálandó vizsgálati gyógyszer a ChemophaseTM (rekombináns humán hialuronidáz, rHuPH20) nevű enzim. A Chemophase-t kifejezetten más rákellenes gyógyszerekkel való használatra fejlesztették ki, hogy növeljék a rákellenes gyógyszer helyi penetrációját a felületes hólyagrák kezelésére. Ebben a vizsgálatban a Chemophase-t mitomicin C-vel kombinálva közvetlenül a hólyagba adják. A mitomicin C egy daganatellenes gyógyszer, amelyet általában a felületes hólyagrák kezelésére használnak. Úgy gondolják, hogy a mitomicin C-vel végzett kemofázis potenciálisan növelheti a mitomicin C helyi behatolását a fennmaradó rákos sejtekbe a felületes hólyagrák kezelésére szolgáló műtétet követően.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány elsődleges céljai a következők:

  1. meghatározza a maximális tolerálható dózist (MTD) és a dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a hetente intravesicalis cseppekben öt héten keresztül beadott mitomicinnel (mitomicin C, MMC) kombinált Chemophase növekvő dózisainál, és
  2. meghatározza a Chemophase MMC-vel javasolt dózisát a jövőbeni vizsgálatokhoz.

A tanulmány másodlagos céljai a következők:

  1. értékelje az MMC intravesicalis beadásának farmakokinetikáját önmagában és a Chemophase intravesicalis beadásával kombinálva,
  2. az MTD-n kezelt résztvevők esetében értékelje az MMC kemofázissal történő intravezikális beadásának biztonságosságát és tolerálhatóságát legfeljebb 7 további fenntartó kezelés során 3 havonta az első hat heti csepegtetést követően, és
  3. figyelje meg a résztvevőket az MMC és a kemofázis daganatellenes aktivitásának előzetes bizonyítékaira, ha kombinálják.

A vizsgálatban résztvevők hat heti vizsgálati kezelést kapnak intravesicalisan (az 1. és a 6. héten), majd a kezelés utáni értékelést a 8. és 12. héten. Az MTD-n kezelt 12 résztvevő továbbra is kombinációs terápiát kap háromhavonta a 2. év végéig vagy a daganat dokumentált kiújulásának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Más résztvevők esetében a 12. hét utáni hosszú távú követés a résztvevők betegségeinek telefonos megfigyeléséből áll, és háromhavonta, az utolsó vizsgálati kezelést követő három hónaptól kezdve két évig, majd ezt követően hathavonta, a hólyagdaganat kiújulásáig. .

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

27

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85032
        • BCG Oncology
    • California
      • La Mesa, California, Egyesült Államok, 91942
        • Medresearch
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32608
        • Malcolm Randall Veterans Administration Urology Section (112-C)
      • New Port Richey, Florida, Egyesült Államok, 34652
        • Advanced Research Institute
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • James A. Haley Veterans Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Olyan résztvevők, akiknél a kezdeti Ta, T1 vagy Tis stádiumú, bármilyen fokozatú hólyagrák jelentkezett vagy kiújul a hólyagtumor transzuretrális reszekciója (TURBT) után.
  • TURBT az 1. nap/1. hét előtti 42 napon belül
  • Karnofsky teljesítmény státusz 80% vagy annál nagyobb
  • A várható élettartam legalább 3 év
  • 18 éves vagy idősebb
  • Negatív terhességi teszt (ha fogamzóképes korú nő)
  • Elfogadható májműködés 7 napon belül, a következőképpen definiálva: bilirubin a normál felső határának 1,5-szerese vagy azzal egyenlő, és aszpartát-aminotranszferáz (AST) Glutamin-oxalacet transzamináz (SGOT), alanin-aminotranszferáz (ALT), glutamin-piruvics transzamináz (SGPT), és az alkalikus foszfatáz <= a normálérték felső határának 2,5-szerese
  • Elfogadható veseműködés 7 napon belül, a következőképpen definiálva: szérum kreatininszint a normál felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, vagy a számított kreatinin-clearance legalább 40 milliliter (ml)/perc/1,73 méter^2
  • Elfogadható hematológiai állapot 7 napon belül, a következőképpen definiálva: abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 2500 sejt/milliméter^3, vérlemezkeszám legalább 150 000/milliméter^3, és hemoglobin legalább 10,0 gramm/ deciliter.
  • A vizeletvizsgálat nem mutatott klinikailag jelentős eltérést, kivéve azokat, amelyek a hólyagráknak tulajdoníthatók.
  • A gyermeknemző képességű férfiak és nők esetében a vizsgálat kezelési időszaka alatt hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazására vonatkozó megállapodás.
  • Aláírt, írásos Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékozott hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

  • Hólyagfibrózis kórtörténete vagy korábbi diagnózisa
  • A cisztoszkópia során becsült teljes hólyagkapacitás kevesebb, mint 150 ml
  • Olyan súlyosságú vizelet-inkontinencia, amely veszélyeztetné a résztvevő azon képességét, hogy két órán keresztül megtartsa a vizsgálati gyógyszer intravezikális instillációját.
  • Súlyos irritatív ürítési tünetek, például sürgősség, gyakoriság vagy nocturia
  • Egyéb ismert rosszindulatú betegség, kivéve a laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrákot, kivéve, ha a rosszindulatú daganat legalább 5 éve teljes remisszióban van a terápia után.
  • Nagy műtétek, kivéve a TURBT-t és a diagnosztikai műtétet, az 1. napot/1. hétet megelőző 28 napon belül.
  • Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, beleértve a húgyúti fertőzést.
  • Kezelés sugárterápiával, műtéttel, kemoterápiával vagy vizsgálati terápiával a vizsgálat 1. napját/1. hetét megelőző egy hónapon belül (nitrozureák vagy MMC esetében két hónapon belül), kivéve, ha a húgyhólyagrák szokásos kezeléseként adják, és feltéve, hogy a beteg minden kezeléstől mentes - kapcsolatos toxicitások az 1. napon/1. héten.
  • Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés
  • Hepatitis B vagy hepatitis C ismert aktív fertőzése
  • Súlyos betegség (pl. hydronephrosis, májelégtelenség vagy egyéb állapotok), amelyek a vizsgáló és/vagy a szponzor (Halozyme) véleménye szerint veszélyeztethetik a protokoll célkitűzéseit.
  • A kórtörténetben a mitomicinnel szembeni túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció, vagy egyéb ellenjavallat a mitomicinnel szemben.
  • Ismert allergia a méh- vagy vespida mérgére
  • Ismert véralvadási zavar vagy vérzési hajlam
  • Heparinnal végzett kezelés vagy heparinkezelésre való várakozás a kezelési időszak alatt ebben a vizsgálatban.
  • Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a jelen jegyzőkönyvben előírt eljárásoknak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz: MMC plusz kemofázis 20 000 U
A résztvevők 40 milligramm (mg) MMC-t kapnak intravesicalisan az 1. hét 1. napján, majd 40 mg MMC és 20 000 U kemofázis kombinációját hetente egyszer, a 2. és 6. hét között.
Drog: Mitomicin C
intravesicalis beadás
Drog: Kemofázis
intravesicalis beadás
Kísérleti: 2. kohorsz: MMC plusz kemofázis 60 000 U
A résztvevők 40 mg MMC-t kapnak intravesicalisan az 1. hét 1. napján, majd 40 mg MMC és 60 000 U kemofázis kombinációját hetente egyszer, a 2. és 6. hét között.
Drog: Mitomicin C
intravesicalis beadás
Drog: Kemofázis
intravesicalis beadás
Kísérleti: 3. kohorsz: MMC plusz kemofázis 200 000 U
A résztvevők 40 mg MMC-t kapnak intravesicalisan az 1. hét 1. napján, majd 40 mg MMC és 200 000 U kemofázis kombinációját hetente egyszer, a 2. és 6. hét között.
Drog: Mitomicin C
intravesicalis beadás
Drog: Kemofázis
intravesicalis beadás
Kísérleti: 4. kohorsz: MMC plusz kemofázis 400 000 U
A résztvevők 40 mg MMC-t kapnak intravesicalisan az 1. hét 1. napján, majd 40 mg MMC és 400 000 U kemofázis kombinációját hetente egyszer, a 2. és 6. hét között.
Drog: Mitomicin C
intravesicalis beadás
Drog: Kemofázis
intravesicalis beadás
Kísérleti: 5. kohorsz: MMC plusz kemofázis 800 000 U
A résztvevők 40 mg MMC-t kapnak intravesicalisan az 1. hét 1. napján, majd 40 mg MMC és 800 000 U kemofázis kombinációját hetente egyszer, a 2. és 6. hét között.
Drog: Mitomicin C
intravesicalis beadás
Drog: Kemofázis
intravesicalis beadás

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kemofázis maximális tolerált dózisa (MTD) MMC-vel kombinálva
Időkeret: 5 hét (2. héttől 6. hétig)

Az MTD-t úgy határozták meg, mint azt a maximális dózisszintet, amelynél hat résztvevő közül legfeljebb kettő tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást (DLT). A DLT-t a következők bármelyikeként határozták meg:

  • A plazma MMC-koncentrációja nagyobb vagy egyenlő (>=) 100 nanogramm (ng)/milliliter (mL)
  • Nemkívánatos esemény (AE), amelynek közös toxicitási kritériumai (CTC) fokozata nagyobb vagy egyenlő, mint 3
  • A hólyagfibrózis új, kezelés alatt álló diagnózisa.
5 hét (2. héttől 6. hétig)
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 5 hét (2. héttől 6. hétig)

A DLT-t a következők bármelyikeként határozták meg:

  • A plazma MMC koncentrációja >= 100 ng/ml
  • AE 3-as vagy annál nagyobb CTC fokozattal
  • A hólyagfibrózis új, kezelés alatt álló diagnózisa.
5 hét (2. héttől 6. hétig)
A kemofázis javasolt adagja MMC-vel a jövőbeli tanulmányokhoz
Időkeret: 5 hét (2. héttől 6. hétig)
5 hét (2. héttől 6. hétig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Számszerűsíthető MMC plazmakoncentráció értékkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 0 (adagolás előtti), 1, 2 és 3 órával az adagolás után az 1., 2., 5. és 6. héten
A számszerűsíthető MMC plazmakoncentráció értéke olyan érték volt, amely nem volt a 10,0 nanogramm/milliliter (ng/mL) számszerűsíthető határ (BQL) alatt.
0 (adagolás előtti), 1, 2 és 3 órával az adagolás után az 1., 2., 5. és 6. héten
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma
Időkeret: Alapállapot akár 2 év
A TEAE-t minden olyan mellékhatásként határoztuk meg, amely a vizsgálati gyógyszer első beadása után és a vizsgálat végéig jelentkezett. A nemkívánatos eseményeket úgy határozták meg, mint bármely nemkívánatos orvosi eseményt a résztvevők által beadott vizsgálati gyógyszerrel, és amely nem feltétlenül volt ok-okozati összefüggésben a vizsgált gyógyszerrel. SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos esemény, amely akár a vizsgáló, akár a szponzor véleménye szerint az alábbi kimenetelek bármelyikét eredményezte, mint halálos, életveszélyes, részt vett kórházi kezelést igényelt vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását, tartós vagy jelentős rokkantságot eredményezett/ cselekvőképtelenség, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, fontos egészségügyi esemény. Az ok-okozati összefüggéstől függetlenül az összes SAE és egyéb (nem súlyos) nemkívánatos esemény összefoglalása a „Jelentett nemkívánatos események” részben található.
Alapállapot akár 2 év
Azon résztvevők száma, akik a vizsgálat végén daganatmentesek maradtak
Időkeret: Alapállapot akár 2 év
Alapállapot akár 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Halozyme Therapeutics

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2006. március 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. augusztus 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. augusztus 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. április 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. április 25.

Első közzététel (Becslés)

2006. április 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. október 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 30.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HZ2-05-01

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Húgyhólyagrák

Klinikai vizsgálatok a Mitomicin C

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Tanzania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel