无需免疫抑制药物的肾脏和血液干细胞移植
全淋巴照射、抗胸腺细胞球蛋白和纯化的供体 CD34+ 和 T 细胞输注在 HLA 匹配的活体供体肾移植中
斯坦福医学中心多器官移植项目和骨髓移植部门正在招募患者参与一项研究，以确定肾移植后注射的造血干细胞与淋巴照射相结合是否会改变免疫系统，从而使免疫抑制药物发挥作用可以完全退出。 患者必须有一个健康的、与人类白细胞抗原 (HLA) 完全匹配的兄弟或姐妹作为器官和干细胞供体。
在肾移植手术前一到两个月，血液干细胞将从供体中取出并冷冻。 移植手术后，接受者将接受为期两周的放疗和抗 T 细胞抗体治疗，为注射干细胞做准备。 干细胞将在两周治疗结束时注射。 如果干细胞在接受者体内持续存在，免疫抑制药物将逐渐减少，直到移植后至少六个月完全停药。 移植患者将在斯坦福诊所接受随访。 居住在旧金山湾区以外的患者在移植手术后必须在斯坦福附近停留六周。
研究概览
详细说明
本研究的目的是确定可以完全退出免疫抑制药物同时维持 HLA 匹配的活体相关供体肾移植的正常功能的患者比例。 十五名参与者将接受全淋巴照射 (TLI) 和兔抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)，并在移植前输注供体“动员”的单核血细胞。
这是一项针对成人肾移植患者的单中心、开放标签研究。 15 名患者将接受 TLI、ATG 和输注 CD34+ 选定的 G-CSF 动员血细胞以及来自相同动员血细胞来源的固定数量 (1x10^6) CD3+ T 细胞。 患者将接受为期一个月的吗替麦考酚酯疗程和为期 6 至 12 个月的环孢素逐渐减量疗程，该疗程将在 6 个月时停药。 在一系列时间点 (1) 将监测移植物功能，(2) 将在受体白细胞亚群中测量嵌合体，(3) 将进行外周血单核细胞针对供体和第三方细胞的混合淋巴细胞反应 (MLR) 测定, 和 (4) 将获得移植物的协议活检。 如果 (1) 在 CD34+ 和 CD3+ 细胞输注后至少 180 天可检测到嵌合现象，(2) 移植物功能稳定，没有临床排斥反应，并且 (3) 缺乏协议活检的组织学排斥反应。 在拟议的研究中，患者将获得 8-10x10^6 CD34+ 细胞/kg 和 1x10^6 CD3+ 细胞/kg 的目标剂量，因为持续的嵌合可能是对移植物持续耐受所必需的。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Stanford、California、美国、94305
- Stanford University, School of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在斯坦福大学医学中心进行的肾脏移植手术
- 有 HLA 匹配的同胞供体
- 没有已知的兔 ATG 或辐射禁忌症
- 愿意在移植后至少 24 个月内使用可靠的避孕方式
排除标准：
- 以前接受过兔 ATG 治疗或已知对兔蛋白过敏
- 癌症病史，非黑色素瘤皮肤癌除外
- 怀孕或哺乳
- HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 既往器官移植
- 白细胞减少症（白细胞计数低于 3000/mm³）
- 血小板减少症（血小板计数低于 100,000/mm³）
- cPRA>80%
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：免疫耐受、肾移植
干预：参与者将接受造血细胞移植和全淋巴照射。
该干预旨在诱导 HLA 匹配的活体供肾移植中的免疫耐受，以允许停用免疫抑制药物。
免疫耐受是通过活体供体的肾脏和造血干细胞联合移植后供体/受体混合嵌合体的发展实现的。
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从活体供体移植造血干细胞。
全淋巴照射被用作造血干细胞移植预处理方案的一部分。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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停用维持性免疫抑制药物
大体时间：在 12 个月时测量
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研究对象停止使用免疫抑制药物，因为他们在 12 个月时已达到免疫耐受
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在 12 个月时测量
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Samuel Strober, MD、Stanford University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Jensen KP, Hongo DA, Ji X, Zheng P, Pawar R, Wu TH, Busque S, Scandling JD, Shizuru JA, Lowsky R, Shori A, Dutt S, Waters J, Saraswathula A, Baker J, Tamaresis JS, Lavori P, Negrin R, Maecker H, Engleman EG, Meyer E, Strober S. Development of immunosuppressive myeloid cells to induce tolerance in solid organ and hematopoietic cell transplant recipients. Blood Adv. 2021 Sep 14;5(17):3290-3302. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003669.
- Strober S, Benike C, Krishnaswamy S, Engleman EG, Grumet FC. Clinical transplantation tolerance twelve years after prospective withdrawal of immunosuppressive drugs: studies of chimerism and anti-donor reactivity. Transplantation. 2000 Apr 27;69(8):1549-54. doi: 10.1097/00007890-200004270-00005.
- Millan MT, Shizuru JA, Hoffmann P, Dejbakhsh-Jones S, Scandling JD, Grumet FC, Tan JC, Salvatierra O, Hoppe RT, Strober S. Mixed chimerism and immunosuppressive drug withdrawal after HLA-mismatched kidney and hematopoietic progenitor transplantation. Transplantation. 2002 May 15;73(9):1386-91. doi: 10.1097/00007890-200205150-00005.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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