Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nier- en bloedstamceltransplantatie die de behoefte aan immunosuppressiva elimineert

15 juni 2021 bijgewerkt door: Samuel Strober, Stanford University

Totale lymfoïde bestraling, anti-thymocytglobuline en gezuiverde donor CD34+ en T-celtransfusie bij HLA-gematchte levende donorniertransplantatie

Het Stanford Medical Center Program in Multi-Organ Transplantation en de Division of Bone Marrow Transplantation schrijven patiënten in voor een onderzoeksstudie om te bepalen of bloedstamcellen die na niertransplantatie worden geïnjecteerd, in combinatie met lymfoïde bestraling, het immuunsysteem zodanig zullen veranderen dat immunosuppressiva kan volledig worden ingetrokken. Patiënten moeten een gezonde, volledig humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte broer of zus hebben als orgaan- en stamceldonor.

Eén tot twee maanden voor de niertransplantatie worden bloedstamcellen uit de donor verwijderd en worden de cellen ingevroren. Na de transplantatiechirurgie krijgt de ontvanger gedurende twee weken bestraling en anti-T-cel-antilichaambehandelingen ter voorbereiding op de injectie van de stamcellen. De stamcellen worden aan het einde van de twee weken durende behandeling ingespoten. Als de stamcellen aanwezig blijven in de ontvanger, zullen de immunosuppressiva geleidelijk worden afgebouwd totdat ze ten minste zes maanden na de transplantatie volledig zijn teruggetrokken. Patiënten zullen worden gevolgd in de Stanford-klinieken voor transplantatiepatiënten. Patiënten die buiten de San Francisco Bay Area wonen, moeten na de transplantatie zes weken in de buurt van Stanford blijven.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om het percentage patiënten te bepalen dat volledig kan worden teruggetrokken van immunosuppressiva terwijl de normale functie van HLA-gematchte levende donorniertransplantaties behouden blijft. Vijftien deelnemers zullen worden geconditioneerd met totale lymfoïde bestraling (TLI) en anti-thymocytglobuline (ATG) van konijnen, en voorafgaand aan de transplantatie een infuus krijgen van "gemobiliseerde" mononucleaire bloedcellen van de donor.

Dit is een single-center, open-label studie bij volwassen niertransplantatiepatiënten. Vijftien patiënten krijgen TLI, ATG en een infuus van CD34+ geselecteerde G-CSF gemobiliseerde bloedcellen gecombineerd met een vast aantal (1x10^6) CD3+ T-cellen uit dezelfde gemobiliseerde bloedcelbron. Patiënten krijgen een kuur met mycofenolaatmofetil van een maand en een afbouwkuur met ciclosporine van zes tot twaalf maanden, die na zes maanden wordt stopgezet. Op opeenvolgende tijdstippen (1) zal de transplantaatfunctie worden gecontroleerd, (2) zal chimerisme worden gemeten in subgroepen van ontvangende witte bloedcellen, (3) zullen mixed lymphocyte response (MLR)-assays van perifere mononucleaire bloedcellen tegen donorcellen en cellen van derden worden uitgevoerd en (4) protocolbiopsieën van het transplantaat zullen worden verkregen. Er zal een poging worden gedaan om ciclosporine na zes maanden stop te zetten als (1) chimerisme detecteerbaar is gedurende ten minste 180 dagen na infusie van CD34+- en CD3+-cellen, (2) er een stabiele transplantaatfunctie is zonder episoden van klinische afstoting, en (3) er geen van histologische afstoting op protocolbiopten. In de voorgestelde studie krijgen patiënten een streefdosis van 8-10x10^6 CD34+-cellen/kg en 1x10^6 CD3+-cellen/kg omdat aanhoudend chimerisme nodig kan zijn voor aanhoudende tolerantie voor het transplantaat.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University, School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Niertransplantatie uitgevoerd in het Stanford University Medical Center
  • Heb een HLA-gematchte broer of zus donor
  • Geen bekende contra-indicatie voor toediening van konijnen-ATG of bestraling
  • Bereid om gedurende ten minste 24 maanden na transplantatie een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met konijnen-ATG of een bekende allergie voor konijneneiwitten
  • Geschiedenis van kanker, anders dan niet-melanoom huidkanker
  • Zwanger of borstvoeding
  • HIV-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  • Eerdere orgaantransplantatie
  • Leukopenie (aantal witte bloedcellen minder dan 3000/mm³)
  • Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/mm³)
  • cPRA>80%

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Immuuntolerantie, niertransplantatie
Interventie: Deelnemers ontvangen hematopoietische celtransplantatie en totale lymfoïde bestraling. De interventie is bedoeld om immuuntolerantie op te wekken bij HLA-gematchte niertransplantatie met levende donoren, om het staken van de immunosuppressiva mogelijk te maken. Immuuntolerantie wordt bereikt door de ontwikkeling van gemengd chimerisme tussen donor en ontvanger na gecombineerde nier- en hematopoëtische stamceltransplantatie van de levende donor.
Biologisch: Hematopoietische celtransplantatie
Transplantatie van hematopoietische stamcellen van de levende donor.
Straling: Totale lymfoïde bestraling
Totale lymfoïde bestraling wordt gebruikt als onderdeel van het conditioneringsregime voor de hematopoietische stamceltransplantatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Stopzetting van immunosuppressiva als onderhoudsbehandeling
Tijdsspanne: Gemeten op 12 maanden
Onderzoeksonderwerpen worden stopgezet met immunosuppressiva omdat ze na 12 maanden immuuntolerantie hebben bereikt
Gemeten op 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stanford University

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Samuel Strober, MD, Stanford University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2004

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 april 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

27 april 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 367
  • P01HL075462-02 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Individuele patiëntgegevens worden niet gedeeld

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren