Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace ledvin a krevních kmenových buněk, která eliminuje potřebu imunosupresivních léků

15. června 2021 aktualizováno: Samuel Strober, Stanford University

Celkové ozáření lymfoidů, anti-thymocytární globulin a transfuze purifikovaného dárce CD34+ a T-buněk při transplantaci ledvin žijícího dárce s odpovídajícím HLA

Program Stanfordského lékařského centra pro multiorgánové transplantace a Divize transplantací kostní dřeně zařazují pacienty do výzkumné studie, která má určit, zda krevní kmenové buňky injikované po transplantaci ledvin v kombinaci s lymfoidním ozářením změní imunitní systém tak, že imunosupresivní léky lze zcela stáhnout. Pacienti musí mít zdravého, zcela lidského leukocytárního antigenu (HLA) shodného bratra nebo sestru jako dárce orgánu a kmenových buněk.

Jeden až dva měsíce před operací transplantace ledviny budou dárci odebrány krevní kmenové buňky a buňky budou zmrazeny. Po transplantační operaci bude příjemce dostávat ozařování a léčbu protilátkami proti T lymfocytům po dobu dvou týdnů, aby se připravil na injekci kmenových buněk. Kmenové buňky budou injikovány na konci dvoutýdenní léčby. Pokud kmenové buňky u příjemce přetrvávají, imunosupresivní léky budou postupně snižovány, dokud nejsou alespoň šest měsíců po transplantaci zcela vysazeny. Pacienti budou sledováni na stanfordských klinikách pro pacienty po transplantaci. Pacienti, kteří žijí mimo San Francisco Bay Area, musí zůstat poblíž Stanfordu po dobu šesti týdnů po transplantační operaci.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je určit podíl pacientů, kteří mohou být zcela vysazeni z imunosupresivních léků při zachování normální funkce transplantací ledvin žijících příbuzných dárců odpovídajících HLA. Patnáct účastníků bude před transplantací podrobeno celkovému lymfoidnímu ozáření (TLI) a králičímu antithymocytárnímu globulinu (ATG) a bude jim podána infuze dárcovských „mobilizovaných“ krevních mononukleárních buněk.

Jedná se o otevřenou studii s jedním centrem u dospělých pacientů po transplantaci ledviny. Patnáct pacientů dostane TLI, ATG a infuzi CD34+ vybraných G-CSF mobilizovaných krvinek v kombinaci s fixním počtem (1x10^6) CD3+ T buněk ze stejného zdroje mobilizovaných krvinek. Pacienti dostanou jednoměsíční léčbu mykofenolátmofetilem a šesti až dvanáctiměsíční postupnou léčbu cyklosporinem, která bude po šesti měsících vysazena. V sériových časových bodech (1) bude monitorována funkce štěpu, (2) bude měřen chimerismus v podskupinách bílých krvinek příjemce, (3) budou provedeny testy smíšené lymfocytární odpovědi (MLR) mononukleárních buněk periferní krve proti dárcům a buňkám třetích stran a (4) budou získány protokolární biopsie štěpu. Pokusí se vysadit cyklosporin po šesti měsících, pokud (1) je chimérismus detekovatelný po dobu alespoň 180 dnů po infuzi buněk CD34+ a CD3+, (2) existuje stabilní funkce štěpu bez epizod klinické rejekce a (3) chybí histologické rejekce na protokolárních biopsiích. V navrhované studii bude pacientům podávána cílová dávka 8-10x10^6 CD34+ buněk/kg a 1x10^6 CD3+ buněk/kg, protože trvalý chimérismus může být nezbytný pro trvalou toleranci vůči štěpu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University, School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Transplantace ledviny byla provedena v lékařském centru Stanfordské univerzity
  • Mít sourozeneckého dárce odpovídajícího HLA
  • Žádná známá kontraindikace podávání králičího ATG nebo ozařování
  • Ochota používat spolehlivou formu antikoncepce po dobu nejméně 24 měsíců po transplantaci

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba králičím ATG nebo známá alergie na králičí proteiny
  • Historie rakoviny, jiné než nemelanomové rakoviny kůže
  • Těhotné nebo kojící
  • Infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Předchozí transplantace orgánů
  • Leukopenie (počet bílých krvinek nižší než 3000/mm³)
  • Trombocytopenie (počet krevních destiček nižší než 100 000/mm³)
  • cPRA > 80 %

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Imunitní tolerance, transplantace ledvin
Intervence: Účastníci obdrží transplantaci krvetvorných buněk a celkové ozáření lymfatických uzlin. Záměrem intervence je navodit imunitní toleranci u transplantace ledvin od žijícího dárce odpovídající HLA, aby bylo možné vysadit imunosupresivní léky. Imunitní tolerance je dosaženo rozvojem smíšeného chimérismu dárce/příjemce po kombinované transplantaci ledviny a hematopoetických kmenových buněk od žijícího dárce.
Biologický: Transplantace krvetvorných buněk
Transplantace hematopoetických kmenových buněk od žijícího dárce.
Záření: Celkové lymfoidní ozáření
Totální lymfoidní ozáření se používá jako součást přípravného režimu pro transplantaci krvetvorných buněk.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vysazení udržovacích imunosupresivních léků
Časové okno: Měřeno ve 12 měsících
Subjektům studie byla přerušena léčba imunosupresivy, protože dosáhli imunitní tolerance ve 12 měsících
Měřeno ve 12 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stanford University

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Samuel Strober, MD, Stanford University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2004

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. dubna 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2006

První zveřejněno (Odhad)

27. dubna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 367
  • P01HL075462-02 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje o jednotlivých pacientech nebudou sdíleny

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace krvetvorných buněk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit