Transplantation de cellules souches rénales et sanguines qui élimine le besoin de médicaments immunosuppresseurs
Irradiation lymphoïde totale, globuline anti-thymocyte et donneur purifié CD34+ et transfusion de cellules T dans la transplantation de rein de donneur vivant compatible HLA
Le programme du centre médical de Stanford en transplantation multi-organes et la division de la transplantation de moelle osseuse inscrivent des patients dans une étude de recherche pour déterminer si les cellules souches sanguines injectées après une transplantation rénale, en combinaison avec une irradiation lymphoïde, modifieront le système immunitaire de telle sorte que les médicaments immunosuppresseurs peut être complètement retiré. Les patients doivent avoir un frère ou une sœur en bonne santé et entièrement compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) en tant que donneur d'organes et de cellules souches.
Un à deux mois avant la chirurgie de transplantation rénale, les cellules souches sanguines seront prélevées sur le donneur et les cellules seront congelées. Après la chirurgie de transplantation, le receveur recevra des traitements de radiothérapie et d'anticorps anti-cellules T pendant deux semaines pour se préparer à l'injection des cellules souches. Les cellules souches seront injectées à la fin du traitement de deux semaines. Si les cellules souches persistent chez le receveur, les médicaments immunosuppresseurs seront progressivement réduits jusqu'à leur retrait complet au moins six mois après la transplantation. Les patients seront suivis dans les cliniques de Stanford pour les patients transplantés. Les patients qui vivent en dehors de la région de la baie de San Francisco doivent rester près de Stanford pendant six semaines après la chirurgie de transplantation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est de déterminer la proportion de patients qui peuvent être complètement soustraits aux médicaments immunosuppresseurs tout en maintenant une fonction normale des greffes de rein de donneur vivant apparenté HLA compatible. Quinze participants seront conditionnés avec une irradiation lymphoïde totale (TLI) et de la globuline anti-thymocyte de lapin (ATG), et recevront une perfusion de cellules mononucléaires sanguines « mobilisées » du donneur avant la transplantation.
Il s'agit d'une étude ouverte, monocentrique, chez des patients adultes transplantés rénaux. Quinze patients recevront TLI, ATG et une perfusion de cellules sanguines mobilisées par le G-CSF sélectionné CD34 + combinées à un nombre fixe (1x10 ^ 6) de cellules T CD3 + provenant de la même source de cellules sanguines mobilisées. Les patients recevront une cure d'un mois de mofétilmycophénolate et une cure de cyclosporine de six à 12 mois qui sera interrompue à six mois. À des moments précis (1) la fonction du greffon sera surveillée, (2) le chimérisme sera mesuré dans les sous-ensembles de globules blancs du receveur, (3) des tests de réponse lymphocytaire mixte (MLR) des cellules mononucléaires du sang périphérique contre les cellules du donneur et de tiers seront effectués. , et (4) des biopsies protocolaires du greffon seront obtenues. Une tentative sera faite pour arrêter la cyclosporine à six mois si (1) le chimérisme est détectable pendant au moins 180 jours après la perfusion de cellules CD34+ et CD3+, (2) il y a une fonction stable du greffon sans épisodes de rejet clinique, et (3) il y a un manque de rejet histologique sur les biopsies protocolaires. Dans l'étude proposée, les patients recevront une dose cible de 8-10x10^6 cellules CD34+/kg et 1x10^6 cellules CD3+/kg car un chimérisme soutenu peut être nécessaire pour une tolérance soutenue au greffon.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University, School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Greffe de rein réalisée au centre médical de l'université de Stanford
- Avoir un frère ou une sœur donneur compatible HLA
- Aucune contre-indication connue à l'administration d'ATG de lapin ou de rayonnement
- Disposé à utiliser une forme fiable de contraception pendant au moins 24 mois après la transplantation
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par ATG de lapin ou allergie connue aux protéines de lapin
- Antécédents de cancer, autre que le cancer de la peau autre que le mélanome
- Enceinte ou allaitante
- Infection par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
- Greffe d'organe antérieure
- Leucopénie (nombre de globules blancs inférieur à 3000/mm³)
- Thrombocytopénie (numération plaquettaire inférieure à 100 000/mm³)
- cPRA>80 %
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tolérance immunitaire, transplantation rénale
Intervention : Les participants recevront une greffe de cellules hématopoïétiques et une irradiation lymphoïde totale.
L'intervention vise à induire une tolérance immunitaire dans la transplantation rénale d'un donneur vivant compatible HLA, afin de permettre le retrait des médicaments immunosuppresseurs.
La tolérance immunitaire est obtenue grâce au développement d'un chimérisme mixte donneur/receveur après transplantation combinée de cellules souches rénales et hématopoïétiques du donneur vivant.
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Transplantation de cellules souches hématopoïétiques du donneur vivant.
L'irradiation lymphoïde totale est utilisée dans le cadre du régime de conditionnement pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Arrêt des médicaments immunosuppresseurs d'entretien
Délai: Mesuré à 12 mois
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Les sujets de l'étude sont interrompus par les médicaments immunosuppresseurs car ils ont atteint une tolérance immunitaire à 12 mois
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Mesuré à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Samuel Strober, MD, Stanford University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Jensen KP, Hongo DA, Ji X, Zheng P, Pawar R, Wu TH, Busque S, Scandling JD, Shizuru JA, Lowsky R, Shori A, Dutt S, Waters J, Saraswathula A, Baker J, Tamaresis JS, Lavori P, Negrin R, Maecker H, Engleman EG, Meyer E, Strober S. Development of immunosuppressive myeloid cells to induce tolerance in solid organ and hematopoietic cell transplant recipients. Blood Adv. 2021 Sep 14;5(17):3290-3302. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003669.
- Strober S, Benike C, Krishnaswamy S, Engleman EG, Grumet FC. Clinical transplantation tolerance twelve years after prospective withdrawal of immunosuppressive drugs: studies of chimerism and anti-donor reactivity. Transplantation. 2000 Apr 27;69(8):1549-54. doi: 10.1097/00007890-200004270-00005.
- Millan MT, Shizuru JA, Hoffmann P, Dejbakhsh-Jones S, Scandling JD, Grumet FC, Tan JC, Salvatierra O, Hoppe RT, Strober S. Mixed chimerism and immunosuppressive drug withdrawal after HLA-mismatched kidney and hematopoietic progenitor transplantation. Transplantation. 2002 May 15;73(9):1386-91. doi: 10.1097/00007890-200205150-00005.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 367
- P01HL075462-02 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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