Transplantation av njurar och blodstamceller som eliminerar behovet av immunsuppressiva läkemedel

Syftet med denna studie är att bestämma andelen patienter som helt kan dras tillbaka från immunsuppressiva läkemedel samtidigt som normal funktion av HLA-matchade levande njurtransplantationer från donatorer bibehålls. Femton deltagare kommer att konditioneras med total lymfoid bestrålning (TLI) och kanin anti-tymocytglobulin (ATG), och ges en infusion av donator "mobiliserade" mononukleära blodceller före transplantation.

Detta är en öppen studie med ett centrum på vuxna njurtransplanterade patienter. Femton patienter kommer att få TLI, ATG och en infusion av CD34+-utvalda G-CSF-mobiliserade blodkroppar kombinerat med ett fast antal (1x10^6) CD3+ T-celler från samma mobiliserade blodcellskälla. Patienterna kommer att få en enmånadskur med mykofenolatmofetil och en sex till 12 månaders avsmalnande kur med ciklosporin som kommer att avbrytas efter sex månader. Vid seriella tidpunkter (1) kommer transplantatfunktionen att övervakas, (2) chimerism kommer att mätas i mottagardeluppsättningar av vita blodkroppar, (3) analyser av blandat lymfocytsvar (MLR) av perifera mononukleära blodceller mot donator- och tredjepartsceller kommer att utföras och (4) protokollbiopsier av transplantatet kommer att erhållas. Ett försök kommer att göras att avbryta ciklosporin efter sex månader om (1) chimerism är detekterbar i minst 180 dagar efter CD34+ och CD3+ cellinfusion, (2) det finns stabil transplantatfunktion utan kliniska avstötningsepisoder, och (3) det finns brist av histologisk avstötning på protokollbiopsier. I den föreslagna studien kommer patienterna att ges en måldos på 8-10x10^6 CD34+-celler/kg och 1x10^6 CD3+-celler/kg eftersom ihållande chimerism kan vara nödvändig för bibehållen tolerans mot transplantatet.