Trasplante de células madre renales y sanguíneas que elimina la necesidad de fármacos inmunosupresores
Irradiación linfoide total, globulina antitimocitos y CD34+ de donante purificado y transfusión de células T en trasplante de riñón de donante vivo compatible con HLA
El Programa de trasplante de múltiples órganos del Centro Médico de Stanford y la División de trasplante de médula ósea están inscribiendo pacientes en un estudio de investigación para determinar si las células madre sanguíneas inyectadas después del trasplante de riñón, en combinación con la irradiación linfoide, cambiarán el sistema inmunitario de tal manera que los medicamentos inmunosupresores se puede retirar por completo. Los pacientes deben tener un hermano o hermana saludable y completamente compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) como donante de órganos y células madre.
Uno o dos meses antes de la cirugía de trasplante de riñón, se extraerán células madre sanguíneas del donante y se congelarán. Después de la cirugía de trasplante, el receptor recibirá radiación y tratamientos con anticuerpos contra las células T durante dos semanas para prepararse para la inyección de las células madre. Las células madre se inyectarán al final del tratamiento de dos semanas. Si las células madre persisten en el receptor, se reducirán gradualmente los fármacos inmunosupresores hasta su retirada total al menos seis meses después del trasplante. Los pacientes serán seguidos en las clínicas de Stanford para pacientes trasplantados. Los pacientes que viven fuera del Área de la Bahía de San Francisco deben permanecer cerca de Stanford durante seis semanas después de la cirugía de trasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio es determinar la proporción de pacientes a los que se les pueden retirar por completo los medicamentos inmunosupresores mientras mantienen la función normal de los trasplantes de riñón de donantes vivos emparentados compatibles con HLA. Quince participantes serán acondicionados con irradiación linfoide total (TLI) y globulina antitimocito de conejo (ATG), y se les administrará una infusión de células mononucleares sanguíneas "movilizadas" del donante antes del trasplante.
Este es un estudio abierto de un solo centro en pacientes adultos con trasplante renal. Quince pacientes recibirán TLI, ATG y una infusión de células sanguíneas movilizadas con G-CSF seleccionadas para CD34+ combinadas con un número fijo (1x10^6) de células T CD3+ de la misma fuente de células sanguíneas movilizadas. Los pacientes recibirán un curso de un mes de micofenolato mofetilo y un curso de reducción gradual de seis a 12 meses de ciclosporina que se suspenderá a los seis meses. En puntos de tiempo en serie (1) se controlará la función del injerto, (2) se medirá el quimerismo en los subconjuntos de glóbulos blancos del receptor, (3) se realizarán ensayos de respuesta mixta de linfocitos (MLR) de células mononucleares de sangre periférica contra células del donante y de terceros , y (4) se obtendrán biopsias de protocolo del injerto. Se intentará interrumpir la ciclosporina a los seis meses si (1) se detecta quimerismo durante al menos 180 días después de la infusión de células CD34+ y CD3+, (2) hay una función estable del injerto sin episodios de rechazo clínico y (3) falta de rechazo histológico en biopsias de protocolo. En el estudio propuesto, los pacientes recibirán una dosis objetivo de 8-10x10^6 células CD34+/kg y 1x10^6 células CD3+/kg porque puede ser necesario un quimerismo sostenido para una tolerancia sostenida al injerto.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University, School of Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Trasplante de riñón realizado en el Centro Médico de la Universidad de Stanford
- Tener un hermano donante compatible con HLA
- No se conocen contraindicaciones para la administración de ATG de conejo o radiación.
- Dispuesto a usar una forma confiable de anticoncepción durante al menos 24 meses después del trasplante
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con ATG de conejo o alergia conocida a las proteínas de conejo
- Historial de cáncer, que no sea cáncer de piel no melanoma
- embarazada o amamantando
- Infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C
- Trasplante de órgano previo
- Leucopenia (recuento de glóbulos blancos inferior a 3000/mm³)
- Trombocitopenia (recuento de plaquetas inferior a 100.000/mm³)
- cPRA>80%
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tolerancia inmunológica, trasplante renal
Intervención: Los participantes recibirán trasplante de células hematopoyéticas e irradiación linfoide total.
La intervención está destinada a inducir la tolerancia inmunológica en el trasplante de riñón de donante vivo compatible con HLA, para permitir la retirada de los fármacos inmunosupresores.
La tolerancia inmunitaria se logra mediante el desarrollo de un quimerismo mixto donante/receptor después de un trasplante combinado de riñón y células madre hematopoyéticas del donante vivo.
|
Trasplante de células madre hematopoyéticas del donante vivo.
La irradiación linfoide total se utiliza como parte del régimen de acondicionamiento para el trasplante de células madre hematopoyéticas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Interrupción de los fármacos inmunosupresores de mantenimiento
Periodo de tiempo: Medido a los 12 meses
|
Los sujetos del estudio suspenden los medicamentos inmunosupresores ya que han alcanzado la tolerancia inmunológica a los 12 meses.
|
Medido a los 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Samuel Strober, MD, Stanford University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jensen KP, Hongo DA, Ji X, Zheng P, Pawar R, Wu TH, Busque S, Scandling JD, Shizuru JA, Lowsky R, Shori A, Dutt S, Waters J, Saraswathula A, Baker J, Tamaresis JS, Lavori P, Negrin R, Maecker H, Engleman EG, Meyer E, Strober S. Development of immunosuppressive myeloid cells to induce tolerance in solid organ and hematopoietic cell transplant recipients. Blood Adv. 2021 Sep 14;5(17):3290-3302. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003669.
- Strober S, Benike C, Krishnaswamy S, Engleman EG, Grumet FC. Clinical transplantation tolerance twelve years after prospective withdrawal of immunosuppressive drugs: studies of chimerism and anti-donor reactivity. Transplantation. 2000 Apr 27;69(8):1549-54. doi: 10.1097/00007890-200004270-00005.
- Millan MT, Shizuru JA, Hoffmann P, Dejbakhsh-Jones S, Scandling JD, Grumet FC, Tan JC, Salvatierra O, Hoppe RT, Strober S. Mixed chimerism and immunosuppressive drug withdrawal after HLA-mismatched kidney and hematopoietic progenitor transplantation. Transplantation. 2002 May 15;73(9):1386-91. doi: 10.1097/00007890-200205150-00005.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio
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Finalización del estudio (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 367
- P01HL075462-02 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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