Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация почки и стволовых клеток крови, которая устраняет потребность в иммунодепрессантах

15 июня 2021 г. обновлено: Samuel Strober, Stanford University

Общее облучение лимфоидных клеток, антитимоцитарный глобулин и очищенный донорский CD34+ и трансфузия Т-клеток при трансплантации почки HLA-совместимого живого донора

Программа Стэнфордского медицинского центра по мультиорганной трансплантации и Отдел трансплантации костного мозга набирают пациентов для участия в научном исследовании, чтобы определить, будут ли стволовые клетки крови, введенные после трансплантации почки, в сочетании с облучением лимфоидной ткани, изменять иммунную систему таким образом, чтобы иммуносупрессивные препараты можно полностью снять. Пациенты должны иметь здорового, полностью совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) брата или сестру в качестве донора органов и стволовых клеток.

За один-два месяца до операции по пересадке почки у донора удаляют стволовые клетки крови и замораживают. После операции по трансплантации реципиент будет получать облучение и лечение антителами против Т-клеток в течение двух недель, чтобы подготовиться к инъекции стволовых клеток. Стволовые клетки будут введены в конце двухнедельного лечения. Если стволовые клетки сохраняются у реципиента, иммуносупрессивные препараты будут постепенно снижаться до тех пор, пока они не будут полностью отменены, по крайней мере, через шесть месяцев после трансплантации. Пациенты будут наблюдаться в клиниках Стэнфорда для пациентов, перенесших трансплантацию. Пациенты, которые живут за пределами района залива Сан-Франциско, должны оставаться недалеко от Стэнфорда в течение шести недель после операции по пересадке.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является определение доли пациентов, у которых можно полностью отказаться от иммуносупрессивных препаратов при сохранении нормальной функции HLA-совместимых трансплантатов почек живого родственного донора. Пятнадцать участников будут кондиционированы с помощью тотального лимфоидного облучения (TLI) и кроличьего антитимоцитарного глобулина (ATG), а также перед трансплантацией получат инфузию донорских «мобилизованных» мононуклеарных клеток крови.

Это одноцентровое открытое исследование взрослых пациентов с трансплантацией почки. Пятнадцать пациентов получат TLI, ATG и инфузию CD34+ отобранных клеток крови, мобилизованных G-CSF, в сочетании с фиксированным количеством (1x10^6) CD3+ T-клеток из того же источника мобилизованных клеток крови. Пациенты будут получать месячный курс микофенолата мофетила и шести-двенадцатимесячный курс циклоспорина со снижением дозы, который будет прекращен через шесть месяцев. В последовательных временных точках (1) будет контролироваться функция трансплантата, (2) будет измеряться химеризм в субпопуляциях лейкоцитов реципиента, (3) будут проводиться анализы смешанной реакции лимфоцитов (MLR) мононуклеарных клеток периферической крови по сравнению с донорскими и сторонними клетками. , и (4) будут получены протокольные биопсии трансплантата. Будет предпринята попытка прекратить прием циклоспорина через шесть месяцев, если (1) химеризм выявляется в течение как минимум 180 дней после инфузии клеток CD34+ и CD3+, (2) имеется стабильная функция трансплантата без эпизодов клинического отторжения и (3) отсутствует гистологического отторжения протокольных биопсий. В предлагаемом исследовании пациентам будет даваться целевая доза 8-10x10^6 клеток CD34+/кг и 1x10^6 клеток CD3+/кг, поскольку устойчивый химеризм может быть необходим для устойчивой толерантности к трансплантату.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Трансплантация почки проведена в Медицинском центре Стэнфордского университета
  • Наличие HLA-совместимого родственного донора
  • Нет известных противопоказаний к введению кролика ATG или радиации.
  • Готовность использовать надежную форму контрацепции в течение как минимум 24 месяцев после трансплантации

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение АТГ кролика или известная аллергия на белки кролика
  • Рак в анамнезе, кроме немеланомного рака кожи
  • Беременные или кормящие грудью
  • Инфекция ВИЧ, гепатита В или гепатита С
  • Предыдущая трансплантация органов
  • Лейкопения (количество лейкоцитов менее 3000/мм³)
  • Тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100 000/мм³)
  • ЦПРА>80%

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Иммунная толерантность, трансплантация почки
Вмешательство: участники получат трансплантацию гемопоэтических клеток и общее облучение лимфоидной ткани. Вмешательство предназначено для индукции иммунной толерантности при трансплантации почки HLA-совместимого живого донора, чтобы обеспечить отмену иммунодепрессантов. Иммунная толерантность достигается за счет развития смешанного химеризма донор/реципиент после комбинированной трансплантации почки и гемопоэтических стволовых клеток от живого донора.
Биологический: Трансплантация гемопоэтических клеток
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от живого донора.
Радиация: Тотальное лимфоидное облучение
Тотальное лимфоидное облучение используется как часть режима кондиционирования перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Отмена поддерживающих иммуносупрессивных препаратов
Временное ограничение: Измерено в 12 месяцев
Субъекты исследования прекращают прием иммунодепрессантов, поскольку они достигли иммунологической толерантности через 12 месяцев.
Измерено в 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stanford University

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Samuel Strober, MD, Stanford University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2004 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2026 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 апреля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 апреля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 367
  • P01HL075462-02 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Индивидуальные данные пациента не будут переданы

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться