Vese- és vér-őssejt-transzplantáció, amely megszünteti az immunszuppresszív gyógyszerek iránti igényt
Teljes limfoid besugárzás, anti-timocita globulin és tisztított donor CD34+ és T-sejt transzfúzió HLA-egyezésű élődonor vesetranszplantációban
A Stanford Medical Center Program in Multi-Organ Transplantation és a Division of Bone Marrow Transplantation egy kutatási vizsgálatba vonja be a betegeket annak megállapítására, hogy a vesetranszplantáció után injektált vér őssejtek limfoid besugárzással kombinálva megváltoztatják-e az immunrendszert úgy, hogy immunszuppresszív gyógyszerek teljesen visszavonható. A betegeknek egy egészséges, teljesen humán leukocita antigénnel (HLA) megfelelő testvérnek kell lennie szerv- és őssejtdonornak.
A vesetranszplantációs műtét előtt egy-két hónappal a vér őssejteket eltávolítják a donorból, és a sejteket lefagyasztják. A transzplantációs műtét után a recipiens két hétig sugárkezelést és anti-T-sejtes antitest-kezelést kap, hogy felkészüljön az őssejtek injekciózására. Az őssejteket a kéthetes kezelés végén injektálják. Ha az őssejtek megmaradnak a recipiensben, az immunszuppresszív gyógyszereket fokozatosan csökkentik mindaddig, amíg a transzplantáció után legalább hat hónappal teljesen kivonják őket. A betegeket a stanfordi klinikákon fogják követni a transzplantált betegek számára. A San Francisco-öböl területén kívül élő betegeknek a transzplantációs műtét után hat hétig Stanford közelében kell maradniuk.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy az immunszuppresszív gyógyszerektől teljes mértékben kivonhatók a betegek, miközben a HLA-val illesztett, élő rokon donor vesetranszplantátumok normális működése megmarad. Tizenöt résztvevőt teljes limfoid besugárzással (TLI) és nyúl anti-timocita globulinnal (ATG) kondicionálnak, és a transzplantáció előtt a donor "mobilizált" vér mononukleáris sejtjeinek infúzióját kapják.
Ez egy egyközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat felnőtt vesetranszplantált betegeken. Tizenöt beteg kap TLI-t, ATG-t és CD34+ kiválasztott G-CSF mobilizált vérsejtek infúzióját, kombinálva fix számú (1x10^6) CD3+ T-sejttel ugyanabból a mobilizált vérsejtforrásból. A betegek egy hónapos mikofenolát-mofetil-kúrát és egy 6-12 hónapos, fokozatosan csökkenő ciklosporin-kúrát kapnak, amelyet hat hónap elteltével leállítanak. Soros időpontokban (1) a graft funkcióját figyelik, (2) a kimérizmust mérik a recipiens fehérvérsejt-alcsoportokban, (3) a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek kevert limfocita válasz (MLR) vizsgálatát végzik donor és harmadik fél sejtjeivel szemben. és (4) protokoll biopsziát veszünk a graftról. Kísérletet tesznek a ciklosporin kezelés abbahagyására hat hónap múlva, ha (1) a kimérizmus legalább 180 napig kimutatható a CD34+ és CD3+ sejtinfúziót követően, (2) stabil a graft funkció klinikai kilökődési epizódok nélkül, és (3) hiányzik szövettani kilökődés a protokoll biopsziákon. A javasolt vizsgálatban a betegek 8-10x10^6 CD34+ sejt/kg és 1x10^6 CD3+ sejt/kg céldózist kapnak, mivel tartós kimérizmusra lehet szükség a grafttal szembeni tartós toleranciához.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University, School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Veseátültetést végeztek a Stanford Egyetem Orvosi Központjában
- Legyen HLA-nak megfelelő testvérdonor
- Nincs ismert ellenjavallat a nyúl ATG vagy sugárzás beadására
- Az átültetést követően legalább 24 hónapig hajlandó megbízható fogamzásgátlási módot alkalmazni
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kezelés nyúl ATG-vel vagy ismert allergia nyúlfehérjékre
- Rák anamnézisében, kivéve a nem melanómás bőrrákot
- Terhes vagy szoptató
- HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés
- Korábbi szervátültetés
- Leukopenia (a fehérvérsejtszám kevesebb, mint 3000/mm³)
- Thrombocytopenia (thrombocytaszám kevesebb, mint 100 000/mm³)
- cPRA>80%
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Immuntolerancia, veseátültetés
Beavatkozás: A résztvevők hematopoietikus sejttranszplantációt és Total lymphoid besugárzást kapnak.
A beavatkozás célja az immuntolerancia indukálása HLA-egyeztetett élődonoros vesetranszplantációban, lehetővé téve az immunszuppresszív gyógyszerek visszavonását.
Az immuntolerancia a donor/recipiens vegyes kimérizmus kialakulásával érhető el az élő donorból származó kombinált vese- és hematopoietikus őssejt-transzplantációt követően.
|
Hematopoietikus őssejtek átültetése élő donorból.
A teljes limfoid besugárzást a hematopoietikus őssejt-transzplantáció kondicionáló kezelésének részeként alkalmazzák.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fenntartó immunszuppresszív gyógyszerek abbahagyása
Időkeret: 12 hónaposan mérve
|
A vizsgálati alanyok az immunszuppresszív gyógyszerek szedését abbahagyták, mivel 12 hónapos korukban immuntoleranciát értek el.
|
12 hónaposan mérve
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Samuel Strober, MD, Stanford University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Jensen KP, Hongo DA, Ji X, Zheng P, Pawar R, Wu TH, Busque S, Scandling JD, Shizuru JA, Lowsky R, Shori A, Dutt S, Waters J, Saraswathula A, Baker J, Tamaresis JS, Lavori P, Negrin R, Maecker H, Engleman EG, Meyer E, Strober S. Development of immunosuppressive myeloid cells to induce tolerance in solid organ and hematopoietic cell transplant recipients. Blood Adv. 2021 Sep 14;5(17):3290-3302. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003669.
- Strober S, Benike C, Krishnaswamy S, Engleman EG, Grumet FC. Clinical transplantation tolerance twelve years after prospective withdrawal of immunosuppressive drugs: studies of chimerism and anti-donor reactivity. Transplantation. 2000 Apr 27;69(8):1549-54. doi: 10.1097/00007890-200004270-00005.
- Millan MT, Shizuru JA, Hoffmann P, Dejbakhsh-Jones S, Scandling JD, Grumet FC, Tan JC, Salvatierra O, Hoppe RT, Strober S. Mixed chimerism and immunosuppressive drug withdrawal after HLA-mismatched kidney and hematopoietic progenitor transplantation. Transplantation. 2002 May 15;73(9):1386-91. doi: 10.1097/00007890-200205150-00005.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 367
- P01HL075462-02 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .