Nyre- og blodstamcelletransplantasjon som eliminerer behovet for immunsuppressive legemidler
Total lymfoid bestråling, anti-tymocyttglobulin og renset donor CD34+ og T-celletransfusjon i HLA-matchet levende donor nyretransplantasjon
Stanford Medical Center Program in Multi-Organ Transplantation og Division of Bone Marrow Transplantation registrerer pasienter i en forskningsstudie for å avgjøre om blodstamceller injisert etter nyretransplantasjon, i kombinasjon med lymfoid bestråling, vil endre immunsystemet slik at immunsuppressive medisiner kan trekkes helt tilbake. Pasienter må ha en sunn bror eller søster som matcher fullstendig humant leukocyttantigen (HLA) som organ- og stamcelledonor.
En til to måneder før nyretransplantasjon vil blodstamceller fjernes fra giveren og cellene fryses. Etter transplantasjonsoperasjon vil mottakeren motta stråling og anti-T-celleantistoffbehandlinger i to uker for å forberede injeksjon av stamcellene. Stamcellene vil bli injisert ved slutten av den to uker lange behandlingen. Hvis stamcellene vedvarer hos mottakeren, vil immundempende legemidler gradvis reduseres inntil de trekkes fullstendig ut minst seks måneder etter transplantasjon. Pasienter vil bli fulgt i Stanford-klinikkene for transplanterte pasienter. Pasienter som bor utenfor San Francisco Bay Area må forbli i nærheten av Stanford i seks uker etter transplantasjonsoperasjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å bestemme andelen pasienter som kan seponeres fullstendig fra immunsuppressive legemidler samtidig som normal funksjon av HLA-matchede levende relaterte donor nyretransplantasjoner opprettholdes. Femten deltakere vil bli betinget med total lymfoid bestråling (TLI) og kanin-anti-tymocytt-globulin (ATG), og gis en infusjon av donor-"mobiliserte" mononukleære blodceller før transplantasjon.
Dette er en enkeltsenter, åpen studie hos voksne nyretransplanterte pasienter. Femten pasienter vil motta TLI, ATG og en infusjon av CD34+ utvalgte G-CSF mobiliserte blodceller kombinert med et fast antall (1x10^6) CD3+ T-celler fra samme mobiliserte blodcellekilde. Pasientene vil motta en én måneds kur med mykofenolatmofetil og en seks til 12 måneders nedtrappende kur med ciklosporin som vil bli avbrutt etter seks måneder. Ved serielle tidspunkter (1) vil graftfunksjonen bli overvåket, (2) kimærisme vil bli målt i mottakerundergrupper av hvite blodlegemer, (3) blandet lymfocyttrespons (MLR) analyser av perifere mononukleære blodceller mot donor- og tredjepartsceller vil bli utført og (4) protokollbiopsier av transplantatet vil bli innhentet. Det vil bli gjort et forsøk på å seponere ciklosporin etter seks måneder hvis (1) kimærisme er påviselig i minst 180 dager etter CD34+ og CD3+ celleinfusjon, (2) det er stabil graftfunksjon uten kliniske avstøtningsepisoder, og (3) det er mangel av histologisk avvisning på protokollbiopsier. I den foreslåtte studien vil pasientene få en måldose på 8-10x10^6 CD34+ celler/kg og 1x10^6 CD3+ celler/kg fordi vedvarende kimærisme kan være nødvendig for vedvarende toleranse for transplantatet.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University, School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nyretransplantasjon utført ved Stanford University Medical Center
- Ha en HLA-matchet søskendonor
- Ingen kjent kontraindikasjon for administrering av kanin-ATG eller stråling
- Villig til å bruke en pålitelig form for prevensjon i minst 24 måneder etter transplantasjon
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med kanin-ATG eller kjent allergi mot kaninproteiner
- Historie med kreft, annet enn ikke-melanom hudkreft
- Gravid eller ammende
- HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjon
- Tidligere organtransplantasjon
- Leukopeni (tall hvite blodlegemer mindre enn 3000/mm³)
- Trombocytopeni (blodplateantall mindre enn 100 000/mm³)
- cPRA>80 %
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Immuntoleranse, nyretransplantasjon
Intervensjon: Deltakerne vil motta hematopoetisk celletransplantasjon og total lymfoid bestråling.
Intervensjonen er ment å indusere immuntoleranse ved HLA-matchet levende donor nyretransplantasjon, for å tillate tilbaketrekking av de immunsuppressive medikamentene.
Immuntoleranse oppnås gjennom utvikling av donor/mottaker blandet kimerisme etter kombinert nyre- og hematopoietisk stamcelletransplantasjon fra den levende giveren.
|
Transplantasjon av hematopoietiske stamceller fra den levende giveren.
Total lymfoid bestråling brukes som en del av kondisjoneringsregimet for hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Seponering av vedlikeholdsimmundempende legemidler
Tidsramme: Målt til 12 måneder
|
Forsøkspersoner blir avbrutt med immunsuppressive legemidler da de har oppnådd immuntoleranse etter 12 måneder
|
Målt til 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Samuel Strober, MD, Stanford University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Jensen KP, Hongo DA, Ji X, Zheng P, Pawar R, Wu TH, Busque S, Scandling JD, Shizuru JA, Lowsky R, Shori A, Dutt S, Waters J, Saraswathula A, Baker J, Tamaresis JS, Lavori P, Negrin R, Maecker H, Engleman EG, Meyer E, Strober S. Development of immunosuppressive myeloid cells to induce tolerance in solid organ and hematopoietic cell transplant recipients. Blood Adv. 2021 Sep 14;5(17):3290-3302. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003669.
- Strober S, Benike C, Krishnaswamy S, Engleman EG, Grumet FC. Clinical transplantation tolerance twelve years after prospective withdrawal of immunosuppressive drugs: studies of chimerism and anti-donor reactivity. Transplantation. 2000 Apr 27;69(8):1549-54. doi: 10.1097/00007890-200004270-00005.
- Millan MT, Shizuru JA, Hoffmann P, Dejbakhsh-Jones S, Scandling JD, Grumet FC, Tan JC, Salvatierra O, Hoppe RT, Strober S. Mixed chimerism and immunosuppressive drug withdrawal after HLA-mismatched kidney and hematopoietic progenitor transplantation. Transplantation. 2002 May 15;73(9):1386-91. doi: 10.1097/00007890-200205150-00005.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 367
- P01HL075462-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .