Munuaisten ja veren kantasolujen siirto, joka eliminoi immuunivastetta heikentävien lääkkeiden tarpeen
Lymfoidin kokonaissäteilytys, anti-tymosyyttiglobuliini ja puhdistettu luovuttajan CD34+ ja T-solusiirto HLA-yhteensopivassa elävän luovuttajan munuaissiirrossa
Stanfordin lääketieteellisen keskuksen monielinsiirtoohjelma ja luuydinsiirron osasto ottavat potilaita mukaan tutkimukseen, jossa selvitetään, muuttavatko munuaisensiirron jälkeen injektoidut veren kantasolut yhdessä lymfoidisäteilytyksen kanssa immuunijärjestelmää siten, että immunosuppressiiviset lääkkeet voidaan vetää kokonaan pois. Potilaalla tulee olla terve, täysin ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaava veli tai sisar elin- ja kantasoluluovuttajana.
Yksi-kaksi kuukautta ennen munuaisensiirtoleikkausta luovuttajalta poistetaan veren kantasolut ja solut jäädytetään. Elinsiirtoleikkauksen jälkeen vastaanottaja saa säteily- ja anti-T-soluvasta-ainehoitoja kahden viikon ajan valmistautuakseen kantasolujen injektioon. Kantasolut ruiskutetaan kahden viikon hoidon päätyttyä. Jos kantasolut säilyvät vastaanottajassa, immunosuppressiivisten lääkkeiden määrää vähennetään asteittain, kunnes ne poistetaan kokonaan vähintään kuusi kuukautta siirron jälkeen. Potilaita seurataan siirtopotilaiden Stanfordin klinikoilla. San Franciscon lahden alueen ulkopuolella asuvien potilaiden on pysyttävä lähellä Stanfordia kuusi viikkoa elinsiirtoleikkauksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää niiden potilaiden osuus, jotka voidaan vetää kokonaan pois immunosuppressiivisista lääkkeistä samalla, kun säilytetään HLA-vastaavien elävien luovuttajien munuaissiirtojen normaali toiminta. Viisitoista osallistujaa hoidetaan kokonaislymfoidisäteilytyksellä (TLI) ja kanin anti-tymosyyttiglobuliinilla (ATG), ja heille annetaan infuusio luovuttajan "mobilisoituja" veren mononukleaarisia soluja ennen siirtoa.
Tämä on yhden keskuksen avoin tutkimus aikuisilla munuaisensiirtopotilailla. Viisitoista potilasta saa TLI:tä, ATG:tä ja CD34+-valittujen G-CSF-mobilisoitujen verisolujen infuusion yhdistettynä kiinteään määrään (1x10^6) CD3+ T-soluja samasta mobilisoitujen verisolujen lähteestä. Potilaat saavat yhden kuukauden mykofenolaattimofetiilihoitojakson ja 6–12 kuukauden kapenevan syklosporiinin, joka keskeytetään kuuden kuukauden kuluttua. Sarjahetkellä (1) tarkkaillaan siirteen toimintaa, (2) kimerismi mitataan vastaanottajien valkosolujen alaryhmissä, (3) suoritetaan ääreisveren mononukleaarisolujen sekalymfosyyttivaste (MLR) -määritykset luovuttajaa ja kolmannen osapuolen soluja vastaan. ja (4) siirteestä otetaan protokollabiopsiat. Siklosporiinin käyttö yritetään keskeyttää kuuden kuukauden kuluttua, jos (1) kimerismi on havaittavissa vähintään 180 päivän ajan CD34+- ja CD3+-soluinfuusion jälkeen, (2) siirteen toiminta on vakaa ilman kliinisiä hylkimisjaksoja ja (3) puuttuu. histologisesta hyljinnästä protokollabiopsioissa. Ehdotetussa tutkimuksessa potilaille annetaan tavoiteannos 8-10x10^6 CD34+-solua/kg ja 1x10^6 CD3+-solua/kg, koska jatkuva kimerismi voi olla tarpeen siirteen kestävän sietokyvyn kannalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University, School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Munuaisensiirto suoritettiin Stanfordin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa
- Sinulla on HLA-vastaava sisarusluovuttaja
- Ei tunnettuja vasta-aiheita kanin ATG:n tai säteilyn antamiselle
- Halukas käyttämään luotettavaa ehkäisyä vähintään 24 kuukauden ajan elinsiirron jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito kanin ATG:llä tai tunnettu allergia kanin proteiineille
- Aiempi syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä
- Raskaana oleva tai imettävä
- HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Edellinen elinsiirto
- Leukopenia (valkosolujen määrä alle 3000/mm³)
- Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä alle 100 000/mm³)
- cPRA>80 %
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Immuunitoleranssi, munuaisensiirto
Interventio: Osallistujat saavat hematopoieettisten solujen siirron ja kokonaislymfoidin säteilytyksen.
Intervention tarkoituksena on indusoida immuunitoleranssi HLA-yhteensopivassa elävän luovuttajan munuaisensiirrossa, jotta immunosuppressiiviset lääkkeet voidaan poistaa.
Immuunitoleranssi saavutetaan kehittämällä luovuttajan/vastaanottajan sekakimerismia elävän luovuttajan yhdistetyn munuais- ja hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.
|
Hematopoieettisten kantasolujen siirto elävältä luovuttajalta.
Kokonaislymfaattista säteilytystä käytetään osana hematopoieettisen kantasolusiirron hoito-ohjelmaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunosuppressiivisten ylläpitolääkkeiden käytön lopettaminen
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden iässä
|
Tutkimushenkilöillä lopetetaan immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, koska he ovat saavuttaneet immuunisietokyvyn 12 kuukauden iässä
|
Mitattu 12 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Samuel Strober, MD, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jensen KP, Hongo DA, Ji X, Zheng P, Pawar R, Wu TH, Busque S, Scandling JD, Shizuru JA, Lowsky R, Shori A, Dutt S, Waters J, Saraswathula A, Baker J, Tamaresis JS, Lavori P, Negrin R, Maecker H, Engleman EG, Meyer E, Strober S. Development of immunosuppressive myeloid cells to induce tolerance in solid organ and hematopoietic cell transplant recipients. Blood Adv. 2021 Sep 14;5(17):3290-3302. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003669.
- Strober S, Benike C, Krishnaswamy S, Engleman EG, Grumet FC. Clinical transplantation tolerance twelve years after prospective withdrawal of immunosuppressive drugs: studies of chimerism and anti-donor reactivity. Transplantation. 2000 Apr 27;69(8):1549-54. doi: 10.1097/00007890-200004270-00005.
- Millan MT, Shizuru JA, Hoffmann P, Dejbakhsh-Jones S, Scandling JD, Grumet FC, Tan JC, Salvatierra O, Hoppe RT, Strober S. Mixed chimerism and immunosuppressive drug withdrawal after HLA-mismatched kidney and hematopoietic progenitor transplantation. Transplantation. 2002 May 15;73(9):1386-91. doi: 10.1097/00007890-200205150-00005.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 367
- P01HL075462-02 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .