来那度胺治疗T细胞非霍奇金淋巴瘤的II期临床试验

背景：T 细胞淋巴瘤占所有非霍奇金淋巴瘤的 10-15%，包括多种组织学亚型。 这些疾病具有不同的临床行为、对治疗的反应和长期结果。 一般来说，与更常见的 B 细胞淋巴瘤相比，T 细胞淋巴瘤的特点是对治疗的反应和预后较差。 由于 T 细胞淋巴瘤不常见，因此通常没有对其进行充分研究，目前的治疗方法是从 B 细胞淋巴瘤的既定方案中借鉴的。 T 细胞淋巴瘤需要新的疗法，并且应该单独研究它们在 T 细胞淋巴瘤中的有效性。

Lenalidomide (CC-5013, Revlimid; Celgene Corporation) 是一种具有抗癌活性的口服沙利度胺类似物。 来那度胺通常耐受性良好，皮疹、骨髓抑制和静脉血栓形成是最显着和常见的潜在副作用。 来那度胺已证明对蕈样肉芽肿（皮肤 T 细胞淋巴瘤）、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病和骨髓增生异常具有显着的抗癌活性。 该药物目前正在接受加拿大卫生部的审查，作为多发性骨髓瘤的潜在新标准疗法。 我们对来那度胺在相关疾病患者中的疗效和耐受性感到鼓舞，研究其在治疗蕈样肉芽肿以外的 T 细胞淋巴瘤中的作用。

主要目的：确定标准剂量的来那度胺单药（28 天周期中的 21 天每天 25 mg 口服）治疗 T 细胞淋巴瘤的总体反应率。

次要目标：确定接受来那度胺治疗的 T 细胞淋巴瘤患者的完全缓解率、进展时间、总生存期和耐受性。

研究设计：一项多中心、加拿大、II 期、研究者发起的临床试验。

纳入标准：

" 患有以下 T 细胞淋巴瘤亚型的患者：

• 未明确的外周 T 细胞淋巴瘤
• 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤
• 肠病型T细胞淋巴瘤
• NK/T细胞淋巴瘤
• 肝脾T细胞淋巴瘤
• 皮下脂膜样T细胞淋巴瘤
• 间变性大细胞淋巴瘤
• 淋巴母细胞 T 细胞淋巴瘤“可测量疾病（见第 6.2 节）”WHO 体能状态 0-2“允许有化疗禁忌症的未治疗患者和至少接受一种化疗后复发/难治性疾病的患者；对既往治疗的次数 " 接受过既往放疗、自体或同种异体干细胞移植的患者是允许的 " 年龄 >18 岁，能够给予知情同意 " 可接受的血液学和生化参数（见第 6.2 节）

排除标准：

" 蕈样真菌病/Sezary 综合征 " 孕妇或哺乳期女性 " 同时使用其他抗癌疗法 " 其他严重的合并症会影响参与研究 " 既往接受来那度胺治疗 " 既往对沙利度胺过敏

它旨在招募尽管接受了化疗、放疗和/或高剂量干细胞移植治疗但仍复发的患者，或不符合这些标准治疗条件的患者。 如果可能的话，鼓励患者最初接受标准治疗。 然而，我们希望允许未经治疗的患者参与，因为患有播散性 T 细胞淋巴瘤的年长、体弱的患者或有严重合并症的患者可能不适合接受积极的化疗，但可能对来那度胺的耐受性很好。 在这方面，由研究者自行决定是否应考虑将个别患者纳入该临床试验，或者该患者是否会更好地接受标准治疗方法。

招募将在 Cross Cancer Institute 的门诊诊所和其他五个加拿大癌症诊所（温哥华、卡尔加里、温尼伯、渥太华、哈利法克斯）进行。 Cross Cancer Institute 将是试验的牵头地点，我们的团队将负责试验的监督、患者病例报告表的整理、与加拿大卫生部和 Celgene 的沟通以及数据分析。 Celgene 将每 3-4 个月监测一次试验中涉及的所有站点。

统计分析将使用标准方法，并将包括一个数据安全和监测委员会 (DSMB)，该委员会将在 10 名和 22 名患者参加试验后进行中期安全分析。 22 名患者入组后将进行中期疗效分析。 如果前 22 名入组患者中只有不到 2 名根据标准标准达到对治疗的客观反应，则试验将停止。 如果出现两个或多个响应，试验将继续进行，直到在没有安全问题的情况下收集剩余的 18 名患者。 没有预先规定的基于安全问题停止试验的标准，但如果在试验期间的任何时候出现严重的安全问题，研究人员和独立的 DSMB 都有权停止招募。 如果发生严重的不良反应、淋巴瘤进展、严重的并发疾病干扰治疗、怀疑怀孕或违反主要研究方案，患者将被要求停止研究治疗。

样本量：对于总共 40 名受试者，第 1 阶段将累积 22 人，第 2 阶段将累积 18 人。如果在第一阶段观察到 1 个或更少的反应，则试验提前停止。 鉴于“真实”响应概率为 5%，在第 1 阶段结束试验的概率为 70%。 但是，如果“真实”响应概率为 20%，则试验将在第 1 阶段停止的概率为 5%。 设计的 alpha 水平为 0.04，功效为 0.9。 如果 40 名患者中不到 4 名患者有反应，这将被视为来那度胺在研究人群中无效的证据。